Mitomycine C bij patiënten met ongeneeslijk p16-positief orofaryngeaal en p16-negatief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) resistent tegen standaardtherapieën

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ongeneeslijk HNSCC van de mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx en/of niveau 1-3 nekknoop met niet-cutane SCC en onbekende primaire. "Ongeneeslijk" wordt gedefinieerd als een gemetastaseerde ziekte of een lokaal of regionaal recidief op een eerder bestraalde plek die niet operatief is (of de patiënt weigert resectie).
• Progressie na platine en immunotherapie gegeven voor ongeneeslijke ziekte.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten door klinisch onderzoek per RECIST 1.1.
• Weefsel beschikbaar (initiële diagnostische of terugkerende weefselspecimen) voor p16-testen.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 3

• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase
  • Creatinine onder ULN (mannetjes 0,7-1,30 mg/dl; vrouwtjes 0.6-1.10 mg/dl) OF Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Andere actieve maligniteiten met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld, carcinoom in situ van de cervix of synchrone H&N-primairen.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de behandeling geen steroïden gebruikt.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als mitomycine C of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksgeneesmiddelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.