Mitomycine C chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde incurable p16 positif de l'oropharynx et p16 négatif de la tête et du cou (HNSCC) résistant aux thérapies standard

Critère d'intégration:

• HNSCC incurable confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx, de l'hypopharynx et/ou du nœud cervical de niveau 1-3 avec SCC non cutané et primaire inconnu. « Incurable » est défini comme une maladie métastatique ou une récidive locale ou régionale dans un site précédemment irradié qui est non résécable (ou le patient refuse la résection).
• Progression après platine et immunothérapie administrée pour une maladie incurable.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec un scanner, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire, ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique par RECIST 1.1.
• Tissu disponible (diagnostic initial ou échantillon tissulaire récurrent) pour le test p16.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 3

• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcl
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
  • Créatinine sous la LSN (hommes 0,7-1,30 mg/dl ; femmes 0,6-1,10 mg/dl) OU Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 1 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Autre tumeur maligne active à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement, du carcinome in situ du col de l'utérus ou des primaires H&N synchrones.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 28 jours avant le traitement.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la mitomycine C ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• - Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les médicaments à l'étude. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.