Mitomycyna C u pacjentów z nieuleczalnym p16-dodatnim rakiem jamy ustnej i gardła oraz p16-ujemnym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (HNSCC) opornym na standardowe terapie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieuleczalny HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani, gardła dolnego i/lub węzła szyjnego poziomu 1-3 z SCC poza skórą i nieznanym pierwotnym. „Nieuleczalne” definiuje się jako chorobę z przerzutami lub lokalną lub regionalną wznowę w uprzednio napromienianym miejscu, która nie nadaje się do resekcji (lub pacjent odmawia resekcji).
• Progresja po platynie i immunoterapii podanej w przypadku nieuleczalnej choroby.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym na RECIST 1.1.
• Dostępna tkanka (wstępna próbka diagnostyczna lub powtórna próbka tkanki) do badania p16.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 3

• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do kości przy braku przerzutów do wątroby
  • Kreatynina poniżej GGN (mężczyźni 0,7-1,30 mg/dl; kobiety 0,6-1,10 mg/dl) LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, w czasie trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który leczono jedynie miejscową resekcją, raka in situ szyjki macicy lub synchronicznych pierwotnych nowotworów H&N.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 28 dni przed leczeniem.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do mitomycyny C lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Znany HIV-pozytywny w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.