Mitomycin C hos pasienter med uhelbredelig p16-positiv orofaryngeal og p16-negativ hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) som er resistent mot standardbehandlinger

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig HNSCC i munnhulen, orofarynx, strupehode, hypofarynx og/eller nivå 1-3 halsknute med ikke-kutan SCC og ukjent primær. "Uhelbredelig" er definert som metastatisk sykdom eller et lokalt eller regionalt tilbakefall på et tidligere bestrålt sted som er uopererbart (eller pasienten avslår reseksjon).
• Progresjon etter platin og immunterapi gitt for uhelbredelig sykdom.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse pr. RECIST 1.1.
• Vev tilgjengelig (enten initial diagnostisk eller tilbakevendende vevsprøve) for p16-testing.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 3

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcl
  • Blodplater ≥ 75 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med mindre benmetastase er tilstede i fravær av levermetastase
  • Kreatinin under ULN (menn 0,7-1,30 mg/dl; kvinner 0,6-1,10 mg/dl) ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 1 måned etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Annen aktiv malignitet med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som kun ble behandlet med lokal reseksjon, karsinom in situ i livmorhalsen eller synkrone H&N-primærer.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter start av studiebehandlingen.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 28 dager før behandling.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som mitomycin C eller andre midler brukt i studien.
• Kjent HIV-positivitet på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemedikamentene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.