Mitomysiini C potilailla, joilla on parantumaton p16-positiivinen suunnielun ja p16-negatiivinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), jotka ovat kestäviä normaaleille hoidoille

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton HNSCC suuontelossa, suunnielun, kurkunpään, hypofarynxin ja/tai tason 1-3 kaulasolmukkeessa, jossa ei-kutaaninen SCC ja tuntematon primaarinen. "Parantumaton" määritellään metastaattiseksi sairaudeksi tai paikalliseksi tai alueelliseksi uusiutumiseksi aiemmin säteilytetyssä kohdassa, jota ei voida leikata (tai potilas kieltäytyy resektiosta).
• Eteneminen platiinin ja parantumattoman sairauden immunoterapian jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisillä tutkimuksilla per RECIST 1.1.
• Kudosta saatavilla (joko alkuperäinen diagnostinen tai uusiutuva kudosnäyte) p16-testausta varten.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3

• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei luumetastaasseja ole maksametastaasin puuttuessa
  • Kreatiniini alle ULN (miehet 0,7-1,30 mg/dl; naiset 0,6-1,10 mg/dl) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, kohdunkaulan karsinooma in situ tai synkroninen H&N-primaari.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 28 päivään ennen hoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin mitomysiini C tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska tutkimuslääkkeiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.