Mitomicina C in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) incurabile p16 positivo e p16 negativo resistente alle terapie standard

Criterio di inclusione:

• HNSCC incurabile confermato istologicamente o citologicamente del cavo orale, orofaringe, laringe, ipofaringe e/o nodo del collo di livello 1-3 con SCC non cutaneo e primario sconosciuto. "Incurabile" è definita come una malattia metastatica o una recidiva locale o regionale in un sito precedentemente irradiato che non è resecabile (o il paziente rifiuta la resezione).
• Progressione dopo platino e immunoterapia somministrata per malattia incurabile.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm con radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico per RECIST 1.1.
• Tessuto disponibile (campione di tessuto diagnostico iniziale o ricorrente) per il test p16.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 3

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcl
  • Piastrine ≥ 75.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
  • Creatinina al di sotto dell'ULN (maschi 0,7-1,30 mg/dl; femmine 0,6-1,10 mg/dl) OPPURE Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni attivi ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale, carcinoma in situ della cervice o primarie H&N sincrone.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 28 giorni prima del trattamento.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla mitomicina C o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Positività HIV nota alla terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con i farmaci in studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.