Mitomicina C en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) incurable p16 positivo orofaríngeo y p16 negativo resistente a las terapias estándar

Criterios de inclusión:

• HNSCC incurable histológica o citológicamente confirmado de la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe y/o ganglio del cuello de nivel 1-3 con SCC no cutáneo y primario desconocido. "Incurable" se define como una enfermedad metastásica o una recurrencia local o regional en un sitio previamente irradiado que es irresecable (o el paciente rechaza la resección).
• Progresión después de platino e inmunoterapia administrada por enfermedad incurable.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico por RECUERDA 1.1.
• Tejido disponible (ya sea un diagnóstico inicial o una muestra de tejido recurrente) para la prueba de p16.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 3

• Función hematológica, renal y hepática adecuada, como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática
  • Creatinina por debajo del LSN (hombres 0,7-1,30 mg/dl; hembras 0.6-1.10 mg/dl) O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 1 mes después de completar el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Otras neoplasias malignas activas con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local, carcinoma in situ del cuello uterino o tumores primarios H&N sincrónicos.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. El paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 28 días antes del tratamiento.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la mitomicina C u otros agentes utilizados en el estudio.
• Se conoce la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.