Mitomicina C em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas (HNSCC) de Orofaringe p16 Positivo e p16 Negativo de Cabeça e Pescoço Resistente a Terapias Padrão

Critério de inclusão:

• HNSCC incurável confirmado histológica ou citologicamente da cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe e/ou nódulo cervical de nível 1-3 com SCC não cutâneo e primário desconhecido. "Incurável" é definido como doença metastática ou uma recorrência local ou regional em um local previamente irradiado que é irressecável (ou o paciente recusa a ressecção).
• Progressão após platina e imunoterapia administrada para doença incurável.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico por RECIST 1.1.
• Tecido disponível (diagnóstico inicial ou amostra de tecido recorrente) para teste de p16.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG ≤ 3

• Função hematológica, renal e hepática adequadas conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática
  • Creatinina abaixo do LSN (homens 0,7-1,30 mg/dl; mulheres 0,6-1,10 mg/dl) OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 1 mês após a conclusão do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Outras malignidades ativas, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local, carcinoma in situ do colo do útero ou H&N primários síncronos.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida e/ou lactante. A paciente deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo.
• Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 28 dias antes do tratamento.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à mitomicina C ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.