Митомицин С у пациентов с неизлечимой p16-положительной орофарингеальной и p16-отрицательной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), резистентной к стандартной терапии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный неизлечимый HNSCC полости рта, ротоглотки, гортани, гортаноглотки и/или узла шеи 1-3 уровня с некожным плоскоклеточным раком и неизвестным первичным раком. «Неизлечимый» определяется как метастатическое заболевание или локальный или регионарный рецидив в ранее облученном участке, который является нерезектабельным (или пациент отказывается от резекции).
• Прогрессирование после лечения платином и иммунотерапией при неизлечимом заболевании.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом осмотре РЕЦЕПТ 1.1.
• Доступная ткань (либо первоначальный диагностический, либо повторный образец ткани) для тестирования p16.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 3

• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 х ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень
  • Креатинин ниже ВГН (мужчины 0,7-1,30 мг/дл; самки 0,6-1,10 мг/дл) ИЛИ Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 1 месяца после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией, рака in situ шейки матки или синхронного первичного H&N.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. У пациентки должен быть отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 28 дней до лечения.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с митомицином С или другими агентами, использованными в исследовании.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемыми препаратами. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.