Varlilumab（抗 CD27）和 Ipilimumab 和 CDX-1401 在不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者中的研究
Varlilumab (CDX-1127) 与 Ipilimumab 和 CDX-1401 联合治疗不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者的 1 期安全试验/II 期开放标签研究
研究概览
地位
详细说明
Varlilumab 是一种全人源单克隆抗体，可与在某些免疫细胞上发现的称为 CD27 的分子结合，并可能起到促进抗肿瘤作用的作用。
Yervoy™ (Ipilimumab) 是一种人类单克隆抗体，可阻断 CTLA-4，CTLA-4 是一种下调免疫系统的蛋白质受体。
CDX-1401是一种由与 NY-ESO-1 连接的全人单克隆抗体制成的疫苗，旨在将 NY-ESO-1 递送至专业抗原呈递细胞，以产生针对表达 NY-ESO-1 的癌细胞的强大免疫反应。 CDX-1401 与聚 ICLC 一起给药，聚 ICLC 是一种增强疫苗诱导的免疫反应的佐剂。
本研究将评估 varlilumab 和 ipilimumab 加或不加 CDX-1401/poly-ICLC 在黑色素瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
参加研究 I 期部分的合格患者将被分配到两种可能剂量水平的 varlilumab 与 3 mg/kg ipilimumab 的组合。 该研究的第一阶段将测试该组合的安全性，并确定将在该研究的第二阶段研究哪种剂量的 varlilumab。
在 II 期，多达 48 名肿瘤不表达 NY-ESO-1 的患者将接受 I 期确定的推荐剂量的 varlilumab 和 3 mg/kg ipilimumab。 多达 24 名肿瘤表达 NY-ESO-1 的患者将接受推荐剂量的 varlilumab 联合 3 mg/kg ipilimumab 和 1 mg CDX-1401 以及 2 mg poly-ICLC。
所有参加研究的患者都将受到密切监测，以确定是否对治疗有反应以及可能发生的任何副作用。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Santa Rosa、California、美国、95403
- Sutter Pacific Medical Foundation
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 黑色素瘤的组织学诊断。
- 不可切除的 III 期或 IV 期疾病
- 根据影像学、临床或病理学评估记录的进行性疾病。
- 不超过三种既往抗癌方案（BRAF/MEK 抑制剂、IL-2 或研究药物），包括不超过一种针对晚期（复发性、局部晚期或转移性）疾病的含化疗方案。
- 可测量的疾病。
- 预期寿命≥12周。
- 如果有生育能力（男性或女性），同意在研究治疗期间和最后一次治疗后至少 70 天采取有效的避孕措施。
- 用于中央实验室分析的肿瘤组织的可用性。
关键排除标准：
- 既往接受过抗 CD27 抗体、ipilimumab 或其他抗 CTLA-4 靶向治疗。 先前使用其他检查点阻断剂（如抗 PD-1 或抗 PD-L1）的治疗是可以接受的，除非因不耐受而停止治疗。
- 对于登记到 II 期队列 B 的患者：先前给予针对 NY-ESO-1 的疫苗治疗。
- 研究治疗药物首次给药前 2 周内使用过 BRAF/MEK 抑制剂。
- 研究治疗药物首次给药前 21 天内或至少 5 个半衰期（以较短者为准）内的化疗。
- 在研究治疗的首次给药前 4 周内接受基于单克隆抗体的治疗，并在 2 周内接受所有其他免疫治疗。
- 在研究治疗首次给药前 4 周内接受全身放射治疗，2 周内接受局部放射治疗，8 周内接受放射性药物（锶、钐）。
- 眼黑色素瘤
- 其他既往恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外；或患者至少 3 年无病的任何其他癌症。
- 活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移。
- 活动性自身免疫病或自身免疫病病史。
- 活动性憩室炎
- 严重的心血管疾病，包括 CHF 或控制不佳的高血压。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期：varlilumab 和 ipilimumab
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符合条件的患者将每 3 周接受一次指定的治疗，总共接受 4 次治疗。 I 期剂量：varlilumab 的计划剂量将取决于入组时分配的队列。 Varlilumab 剂量为 0.3 mg/kg 或 3 mg/kg。 Ipilimumab 剂量为 3 mg/kg。 |
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实验性的：II 期：varlilumab & ipilimumab，+/- CDX-1401 & poly-ICLC。
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符合条件的患者将每 3 周接受一次指定的治疗，总共接受 4 次治疗。 II 期剂量：varlilumab 的计划剂量将从 I 期确定。Ipilimumab 剂量为 3 mg/kg。 分配接受 CDX-1401 的患者将接受 1 mg 的剂量和 2 mg 的聚 ICLC。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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I 期：根据药物相关不良事件 (AE)、严重药物相关 AE、剂量限制性毒性和实验室测试异常的发生率来衡量 varlilumab 与 ipilimumab 联合使用的安全性和耐受性。
大体时间：安全性随访是从最后一次研究药物剂量起 70 天。
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安全性随访是从最后一次研究药物剂量起 70 天。
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II 期：客观缓解率 (ORR) 定义为根据 mWHO 肿瘤缓解标准，达到影像学部分或完全缓解（PR 或 CR）的患者比例。
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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