Um estudo de Varlilumab (Anti-CD27) e Ipilimumab e CDX-1401 em pacientes com melanoma estágio III ou IV irressecável

Principais Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico histológico de melanoma.
2. Doença de estágio III ou IV irressecável
3. Doença progressiva documentada com base na avaliação radiográfica, clínica ou patológica.
4. Não mais do que três regimes anticancerígenos anteriores (inibidores de BRAF/MEK, IL-2 ou agentes em investigação), incluindo não mais de um regime contendo quimioterapia para doença avançada (recorrente, localmente avançada ou metastática).
5. Doença mensurável.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Se tiver potencial para engravidar (homem ou mulher), concorda em praticar uma forma eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 70 dias após o último tratamento.
8. Disponibilidade de tecido tumoral para análises laboratoriais centrais.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com anticorpo anti-CD27, ipilimumabe ou outras terapias direcionadas anti-CTLA-4. A terapia anterior com outros bloqueadores de checkpoint, como anti-PD-1 ou anti-PD-L1, é aceitável, a menos que o tratamento tenha sido descontinuado por intolerância.
2. Para pacientes inscritos na Coorte B de Fase II: Administração anterior de terapia de vacina direcionada a NY-ESO-1.
3. Inibidores BRAF/MEK dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Quimioterapia dentro de 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. Terapias baseadas em monoclonais dentro de 4 semanas e todas as outras imunoterapias dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Radioterapia sistêmica em 4 semanas, radioterapia focal em 2 semanas e radiofármacos (estrôncio, samário) em 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Melanoma ocular
8. Outra malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou cânceres in situ; ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
9. Metástases ativas e não tratadas do sistema nervoso central.
10. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune.
11. diverticulite ativa
12. Doença cardiovascular significativa, incluindo ICC ou hipertensão mal controlada.