Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Varlilumab (Anti-CD27) och Ipilimumab och CDX-1401 hos patienter med inoperabelt stadium III eller IV melanom

6 april 2017 uppdaterad av: Celldex Therapeutics

En fas 1 säkerhetspilot/fas II, öppen studie av varlilumab (CDX-1127) i kombination med ipilimumab och CDX-1401 hos patienter med icke-opererbart melanom i steg III eller stadium IV

Detta är en studie för att fastställa den kliniska nyttan (hur väl läkemedlet fungerar), säkerhet och tolerabilitet av att kombinera a) varlilumab och ipilimumab och b) varlilumab, ipilimumab, CDX-1401 och poly-ICLC. Studien kommer att inkludera patienter med inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varlilumab är en helt human monoklonal antikropp som binder till en molekyl som kallas CD27 som finns på vissa immunceller och kan verka för att främja antitumöreffekter.

Yervoy™ (Ipilimumab) är en human monoklonal antikropp som blockerar CTLA-4, en proteinreceptor som nedreglerar immunsystemet.

CDX-1401 är ett vaccin tillverkat av en helt human monoklonal antikropp kopplad till NY-ESO-1 och är designad för att leverera NY-ESO-1 till professionella antigenpresenterande celler för att generera robusta immunsvar mot cancerceller som uttrycker NY-ESO-1. CDX-1401 administreras med poly-ICLC, ett adjuvans som förstärker vaccininducerade immunsvar.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av varlilumab och ipilimumab, med eller utan tillägg av CDX-1401/poly-ICLC, hos patienter med melanom.

Kvalificerade patienter som registrerar sig i fas I-delen av studien kommer att tilldelas en av två möjliga dosnivåer av varlilumab i kombination med 3 mg/kg ipilimumab. Den första fasen av studien kommer att testa säkerhetsprofilen för kombinationen och fastställa vilken dos av varlilumab som kommer att studeras i fas II av studien.

Under fas II kommer upp till 48 patienter vars tumörer inte uttrycker NY-ESO-1, att få den rekommenderade dosen av varlilumab bestämt från fas I med 3 mg/kg ipilimumab. Upp till 24 patienter vars tumörer uttrycker NY-ESO-1 kommer att få den rekommenderade dosen av varlilumab i kombination med 3 mg/kg ipilimumab och 1 mg CDX-1401 tillsammans med 2 mg poly-ICLC.

Alla patienter som ingår i studien kommer att övervakas noga för att avgöra om det finns ett svar på behandlingen samt för eventuella biverkningar som kan uppstå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Histologisk diagnos av melanom.
  2. Ooperbar sjukdom i steg III eller IV
  3. Dokumenterad progressiv sjukdom baserad på radiografisk, klinisk eller patologisk bedömning.
  4. Högst tre tidigare anticancerregimer (BRAF/MEK-hämmare, IL-2 eller prövningsmedel) inklusive högst en kemoterapi-innehållande regim för avancerad (återkommande, lokalt avancerad eller metastisk) sjukdom.
  5. Mätbar sjukdom.
  6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
  7. Om barnet är i fertil ålder (man eller kvinna), samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 70 dagar efter den senaste behandlingen.
  8. Tillgänglighet av tumörvävnad för centrala laboratorieanalyser.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Tidigare behandling med anti-CD27 antikropp, ipilimumab eller andra anti-CTLA-4 riktade terapier. Tidigare behandling med andra kontrollpunktsblockerare såsom anti-PD-1 eller anti-PD-L1 är acceptabel, såvida inte behandlingen avbröts på grund av intolerans.
  2. För patienter inskrivna i fas II-kohort B: Tidigare administrering av vaccinterapi riktad mot NY-ESO-1.
  3. BRAF/MEK-hämmare inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
  4. Kemoterapi inom 21 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studiebehandlingen.
  5. Monoklonalbaserade terapier inom 4 veckor och all annan immunterapi inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
  6. Systemisk strålbehandling inom 4 veckor, fokal strålbehandling inom 2 veckor och radiofarmaka (strontium, samarium) inom 8 veckor före första dos av studiebehandling.
  7. Okulärt melanom
  8. Annan tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer eller in situ cancer; eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 3 år.
  9. Aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet.
  10. Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom.
  11. Aktiv divertikulit
  12. Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive CHF eller dåligt kontrollerad hypertoni.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas l: varlilumab och ipilimumab
Läkemedel: Kombination av varlilumab och ipilimumab

Berättigade patienter kommer att få tilldelade behandlingar en gång var tredje vecka för totalt fyra behandlingar.

Fas l-dos: Den planerade dosen av varlilumab kommer att vara beroende av den kohort som tilldelas vid inskrivningen. Varlilumab-doserna är 0,3 mg/kg eller 3 mg/kg. Ipilimumab-dosen är 3 mg/kg.
Experimentell: Fas II: varlilumab & ipilimumab, +/- CDX-1401 & poly-ICLC.
Läkemedel: Kohort A: varlilumab & ipilimumab; Kohort B: varlilumab, ipilimumab, CDX-1401 & poly-ICLC

Berättigade patienter kommer att få tilldelade behandlingar en gång var tredje vecka för totalt fyra behandlingar.

Fas II-dos: Den planerade dosen av varlilumab kommer att fastställas från fas I. Ipilimumab-dosen är 3 mg/kg. Patienter som tilldelats CDX-1401 kommer att få en dos på 1 mg tillsammans med 2 mg poly-ICLC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas l: Säkerhet och tolerabilitet för varlilumab i kombination med ipilimumab mätt som incidensen av läkemedelsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar, dosbegränsande toxicitet och abnormiteter i laboratorietester.
Tidsram: Säkerhetsuppföljningen är 70 dagar från den senaste studieläkemedlets dos.
Säkerhetsuppföljningen är 70 dagar från den senaste studieläkemedlets dos.
Fas II: Den objektiva responsfrekvensen (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår radiografiskt partiellt eller fullständigt svar (PR eller CR) enligt mWHO:s tumörsvarskriterier.
Tidsram: Upp till 24 veckor
Upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

9 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2015

Första postat (Uppskatta)

10 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDX1127-03

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera