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Une étude sur le varlilumab (anti-CD27) et l'ipilimumab et le CDX-1401 chez des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable

6 avril 2017 mis à jour par: Celldex Therapeutics

Une étude pilote de sécurité de phase 1/phase II, en ouvert, du varlilumab (CDX-1127) en association avec l'ipilimumab et le CDX-1401 chez des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable

Il s'agit d'une étude visant à déterminer le bénéfice clinique (l'efficacité du médicament), l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison a) du varlilumab et de l'ipilimumab et b) du varlilumab, de l'ipilimumab, du CDX-1401 et du poly-ICLC. L'étude recrutera des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le varlilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à une molécule appelée CD27 présente sur certaines cellules immunitaires et peut agir pour favoriser les effets anti-tumoraux.

Yervoy™ (Ipilimumab) est un anticorps monoclonal humain qui bloque CTLA-4, un récepteur protéique qui régule négativement le système immunitaire.

CDX-1401 est un vaccin composé d'un anticorps monoclonal entièrement humain lié à NY-ESO-1 et est conçu pour délivrer NY-ESO-1 aux cellules présentatrices d'antigène professionnelles afin de générer des réponses immunitaires robustes contre les cellules cancéreuses exprimant NY-ESO-1. Le CDX-1401 est administré avec du poly-ICLC, un adjuvant qui améliore les réponses immunitaires induites par le vaccin.

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du varlilumab et de l'ipilimumab, avec ou sans l'ajout de CDX-1401/poly-ICLC, chez des patients atteints de mélanome.

Les patients éligibles qui s'inscrivent à la phase I de l'étude seront affectés à l'un des deux niveaux de dose possibles de varlilumab en association avec 3 mg/kg d'ipilimumab. La première phase de l'étude testera le profil de sécurité de l'association et déterminera quelle dose de varlilumab sera étudiée dans la phase II de l'étude.

Au cours de la Phase II, jusqu'à 48 patients dont les tumeurs n'expriment pas NY-ESO-1 recevront la dose recommandée de varlilumab déterminée à partir de la Phase I avec 3 mg/kg d'ipilimumab. Jusqu'à 24 patients dont les tumeurs expriment NY-ESO-1 recevront la dose recommandée de varlilumab associée à 3 mg/kg d'ipilimumab et 1 mg de CDX-1401 ainsi qu'à 2 mg de poly-ICLC.

Tous les patients inscrits à l'étude seront étroitement surveillés pour déterminer s'il y a une réponse au traitement ainsi que pour tout effet secondaire qui pourrait survenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic histologique du mélanome.
  2. Maladie de stade III ou IV non résécable
  3. Maladie évolutive documentée basée sur une évaluation radiographique, clinique ou pathologique.
  4. Pas plus de trois régimes anticancéreux antérieurs (inhibiteurs de BRAF/MEK, IL-2 ou agents expérimentaux) dont pas plus d'un régime contenant une chimiothérapie pour une maladie avancée (récidivante, localement avancée ou métastatique).
  5. Maladie mesurable.
  6. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  7. Si en âge de procréer (homme ou femme), accepte de pratiquer une forme efficace de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 70 jours après le dernier traitement.
  8. Disponibilité du tissu tumoral pour les analyses du laboratoire central.

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement antérieur avec un anticorps anti-CD27, l'ipilimumab ou d'autres thérapies ciblées anti-CTLA-4. Un traitement antérieur avec d'autres bloqueurs de points de contrôle tels que les anti-PD-1 ou les anti-PD-L1 est acceptable, sauf si le traitement a été interrompu pour intolérance.
  2. Pour les patients inscrits à la phase II de la cohorte B : Administration antérieure d'une thérapie vaccinale ciblant NY-ESO-1.
  3. Inhibiteurs de BRAF/MEK dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  4. Chimiothérapie dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
  5. Traitements monoclonaux dans les 4 semaines et toutes les autres immunothérapies dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  6. Radiothérapie systémique dans les 4 semaines, radiothérapie focale dans les 2 semaines et radiopharmaceutiques (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  7. Mélanome oculaire
  8. Autre malignité antérieure, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ correctement traité ; ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans.
  9. Métastases actives et non traitées du système nerveux central.
  10. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune.
  11. diverticulite active
  12. Maladie cardiovasculaire importante, y compris ICC ou hypertension mal contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : varlilumab et ipilimumab
Médicament: Association du varlilumab et de l'ipilimumab

Les patients éligibles recevront les traitements assignés une fois toutes les 3 semaines pour un total de 4 traitements.

Dose de phase I : la dose prévue de varlilumab dépendra de la cohorte attribuée au moment de l'inscription. Les doses de varlilumab sont de 0,3 mg/kg ou 3 mg/kg. La dose d'ipilimumab est de 3 mg/kg.
Expérimental: Phase ll : varlilumab & ipilimumab, +/- CDX-1401 & poly-ICLC.
Médicament: Cohorte A : varlilumab et ipilimumab ; Cohorte B : varlilumab, ipilimumab, CDX-1401 et poly-ICLC

Les patients éligibles recevront les traitements assignés une fois toutes les 3 semaines pour un total de 4 traitements.

Dose de phase ll : La dose prévue de varlilumab sera établie à partir de la phase I. La dose d'ipilimumab est de 3 mg/kg. Les patients affectés au CDX-1401 recevront une dose de 1 mg avec 2 mg de poly-ICLC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase 1 : innocuité et tolérabilité du varlilumab en association avec l'ipilimumab, mesurées par l'incidence des événements indésirables (EI) liés au médicament, des EI graves liés au médicament, des toxicités limitant la dose et des anomalies des tests de laboratoire.
Délai: Le suivi de l'innocuité est de 70 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
Le suivi de l'innocuité est de 70 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
Phase ll : Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse radiographique partielle ou complète (PR ou CR) selon les critères de réponse tumorale mWHO.
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celldex Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

2 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

9 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Première publication (Estimation)

10 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDX1127-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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