Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование варлилумаба (анти-CD27), ипилимумаба и CDX-1401 у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или IV

6 апреля 2017 г. обновлено: Celldex Therapeutics

Пилотное исследование безопасности фазы 1/фаза II, открытое исследование варлилумаба (CDX-1127) в комбинации с ипилимумабом и CDX-1401 у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или стадии IV

Это исследование предназначено для определения клинической пользы (насколько хорошо действует препарат), безопасности и переносимости комбинации а) варлилумаба и ипилимумаба и б) варлилумаба, ипилимумаба, CDX-1401 и поли-ICLC. В исследование будут включены пациенты с нерезектабельной меланомой III или IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Варлилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с молекулой под названием CD27, обнаруженной на некоторых иммунных клетках, и может способствовать противоопухолевому действию.

Yervoy™ (Ipilimumab) представляет собой человеческое моноклональное антитело, которое блокирует CTLA-4, белковый рецептор, подавляющий иммунную систему.

CDX-1401 представляет собой вакцину, состоящую из полностью человеческих моноклональных антител, связанных с NY-ESO-1, и предназначена для доставки NY-ESO-1 к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам для создания устойчивого иммунного ответа против раковых клеток, экспрессирующих NY-ESO-1. CDX-1401 вводят с поли-ICLC, адъювантом, который усиливает индуцированные вакциной иммунные реакции.

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и эффективность варлилумаба и ипилимумаба с добавлением CDX-1401/поли-ICLC или без него у пациентов с меланомой.

Подходящим пациентам, включенным в фазу I исследования, будет назначен один из двух возможных уровней дозы варлилумаба в сочетании с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг. На первом этапе исследования будет проверен профиль безопасности комбинации и определено, какая доза варлилумаба будет изучаться на этапе II исследования.

Во время фазы II до 48 пациентов, опухоли которых не экспрессируют NY-ESO-1, получат рекомендованную дозу варлилумаба, определенную в фазе I, 3 мг/кг ипилимумаба. До 24 пациентов, опухоли которых экспрессируют NY-ESO-1, получат рекомендуемую дозу варлилумаба в сочетании с 3 мг/кг ипилимумаба и 1 мг CDX-1401 вместе с 2 мг поли-ICLC.

Все пациенты, включенные в исследование, будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы определить, есть ли ответ на лечение, а также любые побочные эффекты, которые могут возникнуть.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Гистологический диагноз меланомы.
  2. Нерезектабельная болезнь III или IV стадии.
  3. Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание, основанное на рентгенологическом, клиническом или патологическом исследовании.
  4. Не более трех предшествующих противоопухолевых схем (ингибиторы BRAF/MEK, IL-2 или исследуемые агенты), включая не более одной схемы, содержащей химиотерапию, для прогрессирующего (рецидивирующего, местно-распространенного или метастатического) заболевания.
  5. Измеримое заболевание.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  7. Если детородный потенциал (мужчина или женщина) соглашается применять эффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение не менее 70 дней после последнего лечения.
  8. Доступность опухолевой ткани для центральных лабораторных анализов.

Ключевые критерии исключения:

  1. Предшествующее лечение антителами против CD27, ипилимумабом или другими таргетными препаратами против CTLA-4. Предыдущая терапия другими блокаторами контрольных точек, такими как анти-PD-1 или анти-PD-L1, приемлема, если только лечение не было прекращено из-за непереносимости.
  2. Для пациентов, включенных в когорту B фазы II: Предыдущее введение вакцинотерапии, нацеленной на NY-ESO-1.
  3. Ингибиторы BRAF/MEK в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  4. Химиотерапия в течение 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Терапия на основе моноклональных препаратов в течение 4 недель и любая другая иммунотерапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  6. Системная лучевая терапия в течение 4 недель, фокальная лучевая терапия в течение 2 недель и радиофармпрепараты (стронций, самарий) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Глазная меланома
  8. Другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ; или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.
  9. Активные, нелеченые метастазы в ЦНС.
  10. Активное аутоиммунное заболевание или подтвержденная история аутоиммунного заболевания.
  11. Активный дивертикулит
  12. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая ЗСН или плохо контролируемую артериальную гипертензию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I: варлилумаб и ипилимумаб
Лекарство: Комбинация варлилумаба и ипилимумаба

Подходящие пациенты будут получать назначенное лечение один раз каждые 3 недели, всего 4 процедуры.

Доза фазы I: Запланированная доза варлилумаба будет зависеть от когорты, назначенной при включении в исследование. Дозы варлилумаба составляют 0,3 мг/кг или 3 мг/кг. Доза ипилимумаба составляет 3 мг/кг.
Экспериментальный: Фаза II: варлилумаб и ипилимумаб, +/- CDX-1401 и поли-ICLC.
Лекарство: Когорта А: варлилумаб и ипилимумаб; Когорта B: варлилумаб, ипилимумаб, CDX-1401 и поли-ICLC

Подходящие пациенты будут получать назначенное лечение один раз каждые 3 недели, всего 4 процедуры.

Доза фазы II: Запланированная доза варлилумаба будет установлена ​​из фазы I. Доза ипилимумаба составляет 3 мг/кг. Пациенты, назначенные для получения CDX-1401, будут получать дозу 1 мг вместе с 2 мг поли-ICLC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1: безопасность и переносимость варлилумаба в комбинации с ипилимумабом, оцениваемые по частоте нежелательных явлений (НЯ), связанных с лекарственным средством, серьезных НЯ, связанных с лекарственным средством, ограничивающей дозу токсичности и отклонений от нормы лабораторных тестов.
Временное ограничение: Последующее наблюдение за безопасностью составляет 70 дней с момента последней дозы исследуемого препарата.
Последующее наблюдение за безопасностью составляет 70 дней с момента последней дозы исследуемого препарата.
Фаза II: Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших частичного или полного ответа на рентгенологическом исследовании (ЧО или ПО) в соответствии с критериями ответа опухоли mWHO.
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celldex Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDX1127-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV

Клинические исследования Комбинация варлилумаба и ипилимумаба

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться