权衡运动训练对 2 型糖尿病患者骨骼（甜骨）质量和强度影响的研究 (SWEET-BONE)

2 型糖尿病 (T2DM) 与骨折风险增加相关，尽管骨量正常或增加，通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 评估为骨矿物质密度 (BMD)。 在调整 BMD 和跌倒后，骨折风险仍然增加，跌倒在这些人中比非糖尿病患者更频繁，这是由于慢性并发症和治疗，以及体重指数，这似乎通过增加骨密度。 这表明 T2DM 患者的骨骼质量较差，即骨骼几何形状和微结构发生改变，从而导致强度降低。 基于机械稳态疗法，体力活动 (PA)/锻炼将有助于通过对骨骼施加更大的机械负荷来预防 T2DM 个体的骨折，这会导致有利的骨骼适应，并且还可以增加肌肉质量、力量和性能，从而减少通过改善步态和平衡来降低跌倒的风险。

本研究的目的是评估特定运动训练干预计划对 2 型糖尿病患者骨质量参数的影响。

200 名 T2DM 患者将被随机分配到标准治疗（运动，EXE，组；n=100）和标准治疗（对照组，CON，组；n=100）之上的监督运动训练，持续 24 个月。

样本量计算基于最近的一份报告，该报告显示糖尿病患者的 TBS 低于对照组（1.228 对 1.298），标准差为 0.140。 为了通过非配对 t 检验以 90% (α=0.05) 的统计功效观察 EXE 参与者的 TBS 正常化，每组需要 85 名患者（总共 170 名）。 200 名患者的样本量将允许支持高达 15% 的退出率。

100 名按年龄、性别和 BMI 按 1:2 匹配的非糖尿病受试者的样本将用作基线测量的对照。

EXE 参与者将参加每周两次的课程，每次 75 分钟，由专门的健身设施中的运动专家监督。 每节课将包括： 5 分钟的热身；使用跑步机进行 20 分钟的有氧训练； 15分钟脆性骨折骨骼部位肌群抗阻训练；使用负重背心进行 15 分钟的“负重”练习； 8 分钟的核心稳定性训练； 8 分钟的平衡训练；和 4 分钟的柔韧性训练。 在有氧训练和任何职业、家庭和休闲 PA 期间也穿着加重背心。

CON 受试者将收到建议，根据现行指南，通过执行任何类型的通勤、职业、家庭和休闲时间 PA 来保持身体活跃的生活方式。

所有患者都将接受旨在实现最佳血糖、血脂、血压和体重目标的治疗方案，如当前指南所确定，并根据需要包括葡萄糖、脂质和血压降低剂。 出于伦理原因，药物也将在整个研究过程中进行调整，以达到目标水平并解决需求减少的问题。 由于所有患者都超重或肥胖，热量摄入（55% 复合碳水化合物、30% 脂肪和 15% 蛋白质）将减少以获得 500 kcal/天的负平衡。 将通过将 PA 的估计能量消耗添加到基础代谢来计算需求。 将通过使用食物日记来验证对饮食的依从性，并且将在每次中间访视时调整饮食处方。 维生素 D 水平在 10 至 20 ng/dl 范围内的患者将接受每 2 周 25.000 IU 胆钙化醇治疗，持续 2 个月，然后每月接受 25.000 IU 胆钙化醇治疗，而维生素 D 水平在 20 至 30 ng/dl 范围内的患者将接受每月给予胆钙化醇 25.000 IU。 在 6 个月时，将对参与者进行重新评估，如果维生素 D 值 >30 ng/dl，则将停止治疗，或继续以上述剂量继续治疗 6 个月，依此类推，直至研究结束。

随机化将使用置换块随机化软件按性别（男性与女性）、年龄（65-70 与 71-75）和糖尿病治疗类型（非胰岛素与胰岛素）进行分层。 医生和患者不会被分组分配蒙蔽，与执行仪器程序的操作员不同，而中心实验室的样品盲化将使用条形码实现。

主要终点是骨小梁评分 (TBS)，它是通过使用特定软件从与 BMD 测量相同感兴趣区域的前后脊柱原始 DXA 图像得出的，并与三维相关联骨微结构参数。 在骨质量的众多潜在指标中，TBS 是唯一一个一直被证明在 T2DM 中低于对照受试者的指标。

次要终点包括：

1. 通过外周定量计算机断层扫描 (pQCT) 和定量超声 (QUS) 评估的其他可能的骨质测量指标；
2. 骨量（由 DXA 评估的 BMD）；
3. 骨代谢（硬化蛋白和骨形成和吸收的其他生化标志物）；
4. 身体成分（通过全身 DXA 得出的全身瘦体重和脂肪质量）；
5. 肌肉力量（通过测力计）；
6. 肌肉质量/密度（通过 pQCT）；
7. 平衡、步态和力量（通过短电池性能测试）；
8. 肌肉骨骼 (MS) 症状（通过问卷调查）；

H。跌倒次数（通过问卷调查）；我。有症状和无症状的骨折（分别根据病史或医疗记录和椎骨形态测定）。

其他措施包括：

• 生活质量 (QoL)；
• 心肺健康；
• 灵活性;
• PA 的体积；
• 冠心病 10 年风险评分。

还将记录膳食摄入量和不良事件。 两组的参与者将被随访 5 年，以记录这段时间内跌倒和最终骨折的次数。 在这 5 年的时间间隔内，还将监测 PA 和 MS 症状。 为此，将每年（或根据血糖控制程度和总体心血管风险状况每 6 个月一次）对患者进行检查，以便从每日日记中收集有关跌倒次数以及 PA 类型和数量的自我报告数据、关于最终骨折的临床文件和 MS 调查问卷。