Estudio para sopesar el efecto del entrenamiento físico sobre la calidad y la fuerza de los HUESOS (HUESOS DULCES) en la diabetes tipo 2 (SWEET-BONE)

La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) se asocia con un mayor riesgo de fractura a pesar de tener una masa ósea normal o aumentada, evaluada como densidad mineral ósea (DMO) mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). Se mantiene un mayor riesgo de fracturas tras el ajuste por DMO, y también de caídas, que son más frecuentes en estos individuos que en sus homólogos no diabéticos, debido a complicaciones y tratamientos crónicos, y por el índice de masa corporal, que parece ser protector a través de un aumento de la DMO. Esto sugiere que los pacientes con DM2 tienen una calidad ósea deficiente, es decir, geometría y microarquitectura óseas alteradas, lo que da como resultado una resistencia reducida. Con base en la terapia con mecanostatos, la actividad física (AF)/ejercicio sería beneficiosa para prevenir fracturas en personas con DM2 a través de una mayor carga mecánica en el esqueleto, lo que provoca adaptaciones óseas favorables, y también al aumentar la masa muscular, la fuerza y ​​el rendimiento, lo que reduce el riesgo de caídas al mejorar la marcha y el equilibrio.

El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de un programa específico de intervención de entrenamiento físico sobre parámetros de calidad ósea en pacientes con diabetes tipo 2.

Doscientos pacientes con DMT2 serán aleatorizados para recibir entrenamiento físico supervisado además de atención estándar (ejercicio, EXE, grupo; n=100) versus atención estándar (control, CON, grupo; n=100) durante 24 meses.

El cálculo del tamaño de la muestra se basa en un informe reciente que muestra que el TBS es más bajo en los sujetos diabéticos que en los de control (1,228 frente a 1,298) con una desviación estándar de 0,140. Para observar una normalización de TBS en participantes EXE con un poder estadístico del 90% (α = 0.05) por prueba t no pareada, se necesitan 85 pacientes por brazo (170 en total). Un tamaño de muestra de 200 pacientes permitirá soportar una tasa de abandono de hasta el 15%.

Se utilizará una muestra de 100 sujetos no diabéticos emparejados 1:2 por edad, género e IMC como controles para las medidas de referencia.

Los participantes de EXE asistirán a dos sesiones semanales de 75 minutos cada una, supervisadas por un especialista en ejercicios en un gimnasio exclusivo. Cada sesión incluirá: 5 min de calentamiento; 20 min de entrenamiento aeróbico en cinta rodante; 15 min de entrenamiento de resistencia de grupos musculares de sitios esqueléticos de fracturas por fragilidad; 15 min de ejercicios de "carga de peso" utilizando chalecos lastrados; 8 min de entrenamiento de estabilidad central; 8 min de entrenamiento del equilibrio; y 4 min de entrenamiento de flexibilidad. Chaleco lastrado usado también durante el entrenamiento aeróbico y cualquier actividad física ocupacional, doméstica y de tiempo libre.

Los sujetos CON recibirán consejos para mantener un estilo de vida físicamente activo, de acuerdo con las directrices vigentes, mediante la realización de cualquier tipo de actividad física de desplazamiento, laboral, domiciliaria y de ocio.

Todos los pacientes serán sometidos a un régimen de tratamiento dirigido a alcanzar los objetivos óptimos de glucemia, lípidos, PA y peso corporal, según lo establecido por las guías actuales e incluyendo agentes hipoglucemiantes, hipolipemiantes y hipotensores según sea necesario. Por razones éticas, los medicamentos también se ajustarán a lo largo del estudio para alcanzar los niveles objetivo y tener en cuenta las necesidades reducidas. Dado que todos los pacientes tienen sobrepeso u obesidad, se reducirá la ingesta calórica (55% hidratos de carbono complejos, 30% grasas y 15% proteínas) para obtener un balance negativo de 500 kcal/día. Los requerimientos se calcularán sumando el gasto energético estimado de la AF al metabolismo basal. La adherencia a la dieta se verificará mediante el uso de diarios de alimentos y las prescripciones dietéticas se ajustarán en cada visita intermedia. Los pacientes con niveles de vitamina D entre 10 y 20 ng/dl serán tratados con 25.000 UI de colecalciferol cada 2 semanas durante 2 meses, luego con 25.000 UI de colecalciferol cada mes, mientras que aquellos con niveles de vitamina D entre 20 y 30 ng/dl recibir 25.000 UI de colecalciferol cada mes. A los 6 meses los participantes serán reevaluados y se suspenderá el tratamiento en caso de valores de vitamina D >30 ng/dl o se continuará durante 6 meses más a las dosis indicadas anteriormente, y así hasta el final del estudio.

La aleatorización se estratificará por sexo (hombres frente a mujeres), edad (65-70 frente a 71-75) y tipo de tratamiento de la diabetes (sin insulina frente a insulina), utilizando un software de aleatorización de bloques permutados. Los médicos y los pacientes no estarán cegados a la asignación de grupos, a diferencia de los operadores que ejecutan procedimientos instrumentales, mientras que el cegamiento de muestras en el laboratorio central se logrará mediante códigos de barras.

El criterio principal de valoración es la puntuación del hueso trabecular (TBS), que se deriva de las imágenes DXA sin procesar de la columna anteroposterior de la misma región de interés que la medición de la DMO mediante el uso de un software específico y se correlaciona con imágenes tridimensionales. parámetros de la microarquitectura ósea. Entre las numerosas medidas potenciales de la calidad del hueso, TBS es la única que ha demostrado consistentemente que es más baja en los sujetos con DM2 que en los sujetos de control.

Los criterios de valoración secundarios incluyen:

1. otras posibles medidas de la calidad ósea evaluadas mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica (pQCT) y ultrasonido cuantitativo (QUS);
2. masa ósea (DMO evaluada por DXA);
3. metabolismo óseo (esclerostina y otros marcadores bioquímicos de formación y resorción ósea);
4. composición corporal (masa corporal total magra y grasa por DXA corporal total);
5. fuerza muscular (por dinamómetro);
6. masa/densidad muscular (por pQCT);
7. equilibrio, marcha y potencia (mediante prueba de rendimiento de batería corta);
8. síntomas musculoesqueléticos (MS) (por cuestionario);

H. número de caídas (por cuestionario); i. fracturas sintomáticas y asintomáticas (por antecedentes o historia clínica y morfometría vertebral, respectivamente).

Otras medidas incluyen:

• calidad de vida (CdV);
• aptitud cardiorrespiratoria;
• flexibilidad;
• volumen de PA;
• puntuación de riesgo de enfermedad coronaria a 10 años.

También se registrarán la ingesta dietética y los eventos adversos. Los participantes de ambos grupos serán seguidos durante 5 años adicionales para registrar el número de caídas y eventuales fracturas durante este período de tiempo. Los síntomas de PA y EM también serán monitoreados a lo largo de este intervalo de 5 años. Para ello, los pacientes serán vistos anualmente (o cada 6 meses según el grado de control glucémico y el perfil global de riesgo cardiovascular) con el fin de recoger datos de autoinforme sobre número de caídas y tipo y cantidad de AF a partir de un diario , documentación clínica sobre eventuales fracturas y cuestionario de EM.