Studie för att väga effekten av träning på BONE (SWEET-BONE) kvalitet och styrka vid typ 2-diabetes (SWEET-BONE)

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är associerad med ökad frakturrisk trots normal till ökad benmassa, bedömd som benmineraltäthet (BMD) med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA). Ökad frakturrisk kvarstår efter justering för BMD, och även fall, som är mer frekventa hos dessa individer än hos deras icke-diabetiska motsvarigheter, på grund av kroniska komplikationer och behandlingar, och för body mass index, som verkar vara skyddande genom en ökning av BMD. Detta tyder på att patienter med T2DM har dålig benkvalitet, det vill säga förändrad bengeometri och mikroarkitektur, vilket resulterar i minskad styrka. Baserat på mekanostatterapin skulle fysisk aktivitet (PA)/träning vara fördelaktigt för att förebygga frakturer hos T2DM-individer genom större mekanisk belastning på skelettet, vilket orsakar gynnsamma benanpassningar, och även genom att öka muskelmassa, styrka och prestation, vilket minskar risken för fall genom att förbättra gång och balans.

Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av ett specifikt träningsinterventionsprogram på parametrar för benkvalitet hos patienter med typ 2-diabetes.

Tvåhundra patienter med T2DM kommer att randomiseras till övervakad träning utöver standardvård (motion, EXE, grupp; n=100) jämfört med standardvård (kontroll, CON, grupp; n=100) under 24 månader.

Provstorleksberäkning baseras på en färsk rapport som visar att TBS är lägre hos diabetiker jämfört med kontrollpersoner (1,228 mot 1,298) med en standardavvikelse på 0,140. För att observera en normalisering av TBS hos EXE-deltagare med en statistisk styrka på 90 % (α=0,05) genom oparat t-test, behövs 85 patienter per arm (170 totalt). En provstorlek på 200 patienter kommer att möjliggöra ett avhopp på upp till 15 %.

Ett urval av 100 icke-diabetespatienter matchade 1:2 efter ålder, kön och BMI kommer att användas som kontroller för baslinjemått.

EXE-deltagare kommer att delta i två veckopass på 75 minuter vardera, under överinseende av en träningsspecialist i en särskild gymanläggning. Varje pass kommer att innehålla: 5 min uppvärmning; 20 min aerob träning med löpband; 15 min motståndsträning av muskelgrupper på skelettställen för skörhetsfrakturer; 15 min "viktbärande" övningar med viktvästar; 8 min core stabilitetsträning; 8 min balansträning; och 4 min flexibilitetsträning. Tyngdväst bärs även under aerobic träning och alla yrkes-, hem- och fritids PA.

CON-personer kommer att få råd om att upprätthålla en fysisk aktiv livsstil, enligt gällande riktlinjer, genom att utföra alla typer av pendling, yrkes-, hem- och fritids-PA.

Alla patienter kommer att utsättas för en behandlingsregim som syftar till att uppnå optimala glykemiska, lipid-, blodtrycks- och kroppsviktsmål, enligt gällande riktlinjer och inklusive glukos-, lipid- och blodtryckssänkande medel efter behov. Av etiska skäl kommer också läkemedel att anpassas under hela studien för att uppnå målnivåer och för att ta hänsyn till minskade behov. Eftersom alla patienter är överviktiga eller feta kommer kaloriintaget (55 % komplexa kolhydrater, 30 % fett och 15 % protein) att minskas för att få en negativ balans på 500 kcal/dag. Kraven kommer att beräknas genom att addera den uppskattade energiförbrukningen från PA till basal metabolism. Följsamhet till dieten kommer att verifieras genom användning av matdagböcker och kostrecept kommer att justeras vid varje mellanliggande besök. Patienter med D-vitaminnivåer från 10 till 20 ng/dl kommer att behandlas med kolekalciferol 25 000 IE varannan vecka i 2 månader, sedan med kolekalciferol 25 000 IE varje månad, medan de med D-vitaminnivåer från 20 till 30 ng/dl ges kolekalciferol 25 000 IE varje månad. Vid 6 månader kommer deltagarna att omvärderas och behandlingen avbrytas vid vitamin D-värden >30 ng/dl eller fortsätta i ytterligare 6 månader vid de doser som anges ovan, och så vidare tills studien är slut.

Randomisering kommer att stratifieras efter kön (män mot kvinnor), ålder (65-70 mot 71-75) och typ av diabetesbehandling (icke-insulin kontra insulin), med hjälp av en randomiseringsprogramvara med permuterat block. Läkare och patienter kommer inte att bli blinda för gruppuppdrag, till skillnad från operatörer som utför instrumentella procedurer, medan provblindning på centrallaboratoriet kommer att uppnås med streckkoder.

Den primära endpointen är den trabekulära benpoängen (TBS), som härleds från den antero-posteriora ryggradens råa DXA-bilder från samma område av intresse som BMD-mätningen med hjälp av en specifik programvara och korrelerar med tredimensionell benmikroarkitekturparametrar. Bland de många potentiella mätningarna av benkvalitet är TBS den enda som konsekvent har visat sig vara lägre hos T2DM jämfört med kontrollpersoner.

Sekundära slutpunkter inkluderar:

1. andra potentiella mått på benkvalitet som bedöms med perifer kvantitativ datortomografi (pQCT) och kvantitativt ultraljud (QUS);
2. benmassa (BMD bedömd med DXA);
3. benmetabolism (sklerostin och andra biokemiska markörer för benbildning och resorption);
4. kroppssammansättning (total kroppsfett och fettmassa av total kropps-DXA);
5. muskelstyrka (med dynamometer);
6. muskelmassa/densitet (genom pQCT);
7. balans, gång och kraft (genom test av kort batteriprestanda);
8. muskuloskeletala (MS) symtom (genom frågeformulär);

h. antal fall (genom frågeformulär); i. symtomatiska och asymtomatiska frakturer (genom anamnes eller medicinska journaler respektive vertebral morfometri).

Andra åtgärder inkluderar:

• livskvalitet (QoL);
• kardiorespiratorisk kondition;
• flexibilitet;
• volym PA;
• kranskärlssjukdom 10-års riskpoäng.

Kostintag och biverkningar kommer också att registreras. Deltagare från båda grupperna kommer att följas i ytterligare 5 år för att registrera antalet fall och eventuella frakturer under denna tidsperiod. PA- och MS-symtom kommer också att övervakas under detta 5-årsintervall. För detta ändamål kommer patienter att ses årligen (eller var sjätte månad beroende på graden av glykemisk kontroll och den övergripande kardiovaskulära riskprofilen) för att samla in självrapporteringsdata om antal fall och typ och mängd PA från en daglig dagbok , klinisk dokumentation om eventuella frakturer och MS-frågeformulär.