Onderzoek naar het effect van inspanningstraining op BONE (SWEET-BONE) kwaliteit en kracht bij diabetes type 2 (SWEET-BONE)

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) wordt geassocieerd met een verhoogd fractuurrisico ondanks normale tot verhoogde botmassa, zoals beoordeeld als botmineraaldichtheid (BMD) door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA). Na correctie voor BMD blijft er een verhoogd risico op fracturen bestaan, evenals vallen, die vaker voorkomen bij deze personen dan bij hun niet-diabetische tegenhangers, als gevolg van chronische complicaties en behandelingen, en voor de body mass index, die beschermend lijkt te zijn door een toename van BMD. Dit suggereert dat patiënten met T2DM een slechte botkwaliteit hebben, d.w.z. een veranderde botgeometrie en microarchitectuur, wat resulteert in verminderde sterkte. Op basis van de mechanostat-therapie zou fysieke activiteit (PA)/oefening gunstig zijn voor het voorkomen van fracturen bij T2DM-individuen door een grotere mechanische belasting van het skelet, wat gunstige botaanpassingen veroorzaakt, en ook door het vergroten van de spiermassa, kracht en prestaties, wat leidt tot verminderde het risico op vallen door het verbeteren van het lopen en het evenwicht.

Het doel van deze studie is om de effecten te beoordelen van een specifiek trainingsprogramma voor training op parameters van botkwaliteit bij patiënten met diabetes type 2.

Tweehonderd patiënten met T2DM zullen gedurende 24 maanden worden gerandomiseerd naar oefentraining onder toezicht bovenop de standaardzorg (oefening, EXE, groep; n=100) versus standaardzorg (controle, CON, groep; n=100).

De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op een recent rapport waaruit blijkt dat TBS lager is bij diabetici dan bij controlepersonen (1,228 vs. 1,298) met een standaarddeviatie van 0,140. Om een ​​normalisatie van TBS bij EXE-deelnemers met een statistisch vermogen van 90% (α=0,05) door ongepaarde t-test waar te nemen, zijn 85 patiënten per arm nodig (170 in totaal). Een steekproef van 200 patiënten zal een uitval tot 15% mogelijk maken.

Een steekproef van 100 niet-diabetische proefpersonen die 1:2 overeenkomen op basis van leeftijd, geslacht en BMI zal worden gebruikt als controles voor basismetingen.

EXE-deelnemers zullen twee wekelijkse sessies van elk 75 minuten bijwonen, begeleid door een oefenspecialist in een speciale sportschool. Elke sessie omvat: 5 minuten warming-up; 20 min aerobe training op loopband; 15 minuten weerstandstraining van spiergroepen van skeletlocaties van fragiliteitsfracturen; 15 minuten "gewichtdragende" oefeningen met behulp van gewichtsvesten; 8 min core stabiliteitstraining; 8 min balanstraining; en 4 minuten flexibiliteitstraining. Gewichtsvest dat ook wordt gedragen tijdens aerobe training en elke PA op het werk, thuis en in de vrije tijd.

CON-proefpersonen krijgen advies om een ​​fysiek actieve levensstijl te behouden, volgens de huidige richtlijnen, door elk type woon-werkverkeer, werk, thuis en vrije tijd PA uit te voeren.

Alle patiënten zullen worden onderworpen aan een behandelingsregime dat gericht is op het bereiken van optimale doelstellingen voor glykemische waarden, lipiden, bloeddruk en lichaamsgewicht, zoals vastgelegd in de huidige richtlijnen, en waar nodig met inbegrip van glucose-, lipiden- en bloeddrukverlagende middelen. Om ethische redenen zullen medicijnen tijdens het onderzoek ook worden aangepast om de streefwaarden te bereiken en rekening te houden met verminderde behoeften. Aangezien alle patiënten overgewicht of obesitas hebben, zal de calorie-inname (55% complexe koolhydraten, 30% vet en 15% eiwit) worden verlaagd om een ​​negatief evenwicht van 500 kcal/dag te verkrijgen. De behoefte wordt berekend door het geschatte energieverbruik van PA op te tellen bij het basale metabolisme. De naleving van het dieet zal worden geverifieerd door het gebruik van voedingsdagboeken en de dieetvoorschriften zullen bij elk tussentijds bezoek worden aangepast. Patiënten met een vitamine D-spiegel van 10 tot 20 ng/dl zullen behandeld worden met cholecalciferol 25.000 IE elke 2 weken gedurende 2 maanden, daarna met cholecalciferol 25.000 IE elke maand, terwijl patiënten met een vitamine D-spiegel van 20 tot 30 ng/dl cholecalciferol 25.000 IE per maand krijgen. Na 6 maanden worden de deelnemers opnieuw geëvalueerd en wordt de behandeling stopgezet in het geval van vitamine D-waarden >30 ng/dl of wordt de behandeling nog eens 6 maanden voortgezet met de hierboven aangegeven doses, enzovoort tot het einde van de studie.

Randomisatie zal worden gestratificeerd naar geslacht (mannen versus vrouwen), leeftijd (65-70 versus 71-75) en type diabetesbehandeling (niet-insuline versus insuline), met behulp van randomisatiesoftware met permuted-block. Artsen en patiënten zullen niet blind zijn voor groepstoewijzing, in tegenstelling tot operators die instrumentele procedures uitvoeren, terwijl blindering van monsters in het centrale laboratorium zal worden bereikt met behulp van streepjescodes.

Het primaire eindpunt is de trabecular bone score (TBS), die is afgeleid van de onbewerkte DXA-afbeelding(en) van de antero-posterieure wervelkolom uit hetzelfde interessegebied als de BMD-meting door middel van specifieke software en correleert met driedimensionale bot microarchitectuur parameters. Van de vele mogelijke maatstaven voor botkwaliteit is TBS de enige waarvan consequent is aangetoond dat deze lager is bij T2DM versus controlepersonen.

Secundaire eindpunten zijn onder meer:

1. andere mogelijke metingen van botkwaliteit zoals beoordeeld door perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT) en kwantitatieve echografie (QUS);
2. botmassa (BMD zoals beoordeeld door DXA);
3. botmetabolisme (sclerostine en andere biochemische markers van botvorming en -resorptie);
4. lichaamssamenstelling (totale magere en vetmassa van het lichaam op basis van DXA van het totale lichaam);
5. spierkracht (met dynamometer);
6. spiermassa/dichtheid (door pQCT);
7. balans, gang en kracht (door Short Battery Performance Test);
8. musculoskeletale (MS) symptomen (via vragenlijst);

H. aantal valpartijen (via vragenlijst); i. symptomatische en asymptomatische fracturen (respectievelijk op basis van geschiedenis of medische dossiers en vertebrale morfometrie).

Andere maatregelen zijn onder meer:

• kwaliteit van leven (KvL);
• cardiorespiratoire conditie;
• flexibiliteit;
• hoeveelheid PA;
• coronaire hartziekte 10-jaars risicoscore.

De inname via de voeding en bijwerkingen worden ook geregistreerd. Deelnemers uit beide groepen zullen gedurende nog eens 5 jaar worden gevolgd om het aantal valpartijen en eventuele breuken gedurende deze periode vast te leggen. PA- en MS-symptomen zullen gedurende dit interval van 5 jaar ook worden gecontroleerd. Daartoe zullen patiënten jaarlijks worden gezien (of elke 6 maanden, afhankelijk van de mate van glykemische controle en het algehele cardiovasculaire risicoprofiel) om zelfrapportagegegevens te verzamelen over het aantal valpartijen en het type en de hoeveelheid PA uit een dagelijks dagboek , klinische documentatie over eventuele fracturen en MS-vragenlijst.