Studie for å veie effekten av treningstrening på BONE (SWEET-BONE) kvalitet og styrke ved type 2 diabetes (SWEET-BONE)

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er assosiert med økt bruddrisiko til tross for normal til økt benmasse, vurdert som benmineraltetthet (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA). Økt bruddrisiko gjenstår etter justering for BMD, og ​​også fall, som er hyppigere hos disse individene enn hos deres ikke-diabetiske kolleger, på grunn av kroniske komplikasjoner og behandlinger, og for kroppsmasseindeks, som ser ut til å være beskyttende gjennom en økning i BMD. Dette tyder på at pasienter med T2DM har dårlig benkvalitet, det vil si endret bengeometri og mikroarkitektur, noe som gir redusert styrke. Basert på mekanostatterapien, vil fysisk aktivitet (PA)/trening være gunstig for å forhindre brudd hos T2DM-individer gjennom større mekanisk belastning på skjelettet, som forårsaker gunstige bentilpasninger, og også ved å øke muskelmasse, styrke og ytelse, som reduserer risikoen for fall ved å forbedre gange og balanse.

Målet med denne studien er å vurdere effekten av et spesifikt treningsintervensjonsprogram på parametere for beinkvalitet hos pasienter med type 2 diabetes.

To hundre pasienter med T2DM vil bli randomisert til overvåket treningstrening på toppen av standardbehandling (trening, EXE, gruppe; n=100) versus standardbehandling (kontroll, CON, gruppe; n=100) i 24 måneder.

Beregning av prøvestørrelse er basert på en fersk rapport som viser at TBS er lavere hos diabetikere vs. kontrollpersoner (1,228 vs. 1,298) med et standardavvik på 0,140. For å observere en normalisering av TBS hos EXE-deltakere med en statistisk styrke på 90 % (α=0,05) ved uparet t-test, trengs 85 pasienter per arm (totalt 170). En prøvestørrelse på 200 pasienter vil tillate å støtte et frafall på opptil 15 %.

Et utvalg av 100 ikke-diabetikere matchet 1:2 etter alder, kjønn og BMI vil bli brukt som kontroller for baselinemål.

EXE-deltakere vil delta på to ukentlige økter på 75 minutter hver, overvåket av en treningsspesialist i et dedikert treningssenter. Hver økt vil inneholde: 5 min oppvarming; 20 min aerobic trening med tredemølle; 15 min med motstandstrening av muskelgrupper av skjelettsteder med skjøre frakturer; 15 min med "vektbærende" øvelser med vektede vester; 8 min kjernestabilitetstrening; 8 min balansetrening; og 4 min fleksibilitetstrening. Vektvest som brukes også under aerobic trening og enhver yrkes-, hjemme- og fritids-PA.

CON-fag vil motta råd om å opprettholde en fysisk aktiv livsstil, i henhold til gjeldende retningslinjer, ved å utføre alle typer pendling, yrkes-, hjemme- og fritids-PA.

Alle pasienter vil bli utsatt for et behandlingsregime som tar sikte på å oppnå optimale glykemiske, lipid-, BP- og kroppsvektmål, som fastsatt av gjeldende retningslinjer og inkludert glukose-, lipid- og BP-senkende midler etter behov. Av etiske grunner vil legemidler også justeres gjennom hele studien for å nå målnivåer og for å ta hensyn til reduserte behov. Siden alle pasienter er overvektige eller overvektige, vil kaloriinntaket (55 % komplekse karbohydrater, 30 % fett og 15 % protein) reduseres for å oppnå en negativ balanse på 500 kcal/dag. Krav vil bli beregnet ved å legge til estimert energiforbruk fra PA til basal metabolisme. Overholdelse av kosthold vil bli verifisert ved bruk av matdagbøker, og kostholdsforskrifter vil bli justert ved hvert mellombesøk. Pasienter med vitamin D-nivåer fra 10 til 20 ng/dl vil bli behandlet med kolekalsiferol 25.000 IE hver 2. uke i 2 måneder, deretter med kolekalsiferol 25.000 IE hver måned, mens de med vitamin D-nivåer fra 20 til 30 ng/dl vil gis cholecalciferol 25.000 IE hver måned. Ved 6 måneder vil deltakerne bli revurdert og behandlingen vil bli avbrutt i tilfelle vitamin D-verdier >30 ng/dl eller fortsettes i ytterligere 6 måneder ved dosene som er angitt ovenfor, og så videre til slutten av studien.

Randomisering vil bli stratifisert etter kjønn (menn versus kvinner), alder (65-70 versus 71-75) og type diabetesbehandling (ikke-insulin versus insulin), ved hjelp av en permutert-blokk randomiseringsprogramvare. Leger og pasienter vil ikke bli blindet for gruppeoppgaver, i strid med operatører som utfører instrumentelle prosedyrer, mens prøveblinding ved sentrallaboratorium vil bli oppnådd ved bruk av strekkoder.

Det primære endepunktet er den trabekulære benskåren (TBS), som er avledet fra antero-posterior ryggraden rå DXA-bilde fra samme område av interesse som BMD-målingen ved bruk av en spesifikk programvare og korrelerer med tredimensjonal benmikroarkitekturparametere. Blant de mange potensielle målene for beinkvalitet, er TBS den eneste som konsekvent har vist seg å være lavere hos T2DM vs. kontrollpersoner.

Sekundære endepunkter inkluderer:

1. andre potensielle mål for beinkvalitet som vurdert ved perifer kvantitativ computertomografi (pQCT) og kvantitativ ultralyd (QUS);
2. beinmasse (BMD som vurdert ved DXA);
3. benmetabolisme (sklerostin og andre biokjemiske markører for bendannelse og resorpsjon);
4. kroppssammensetning (total kroppsvekt og fettmasse etter total kropps-DXA);
5. muskelstyrke (ved dynamometer);
6. muskelmasse/tetthet (ved pQCT);
7. balanse, gange og kraft (ved kort batteriytelsestest);
8. muskuloskeletale (MS) symptomer (ved spørreskjema);

h. antall fall (etter spørreskjema); Jeg. symptomatiske og asymptomatiske frakturer (hhv. historie eller medisinske journaler og vertebral morfometri).

Andre tiltak inkluderer:

• livskvalitet (QoL);
• kardiorespiratorisk kondisjon;
• fleksibilitet;
• volum av PA;
• koronar hjertesykdom 10-års risikoscore.

Kostinntak og uønskede hendelser vil også bli registrert. Deltakere fra begge grupper vil bli fulgt i ytterligere 5 år for å registrere antall fall og eventuelle brudd i løpet av denne tidsperioden. PA- og MS-symptomer vil også bli overvåket gjennom dette 5-årsintervallet. For dette formål vil pasienter bli sett årlig (eller hver 6. måned i henhold til graden av glykemisk kontroll og den generelle kardiovaskulære risikoprofilen) for å samle inn selvrapporteringsdata om antall fall og type og mengde PA fra en daglig dagbok , klinisk dokumentasjon om eventuelle frakturer, og MS-spørreskjema.