Исследование по оценке влияния физических упражнений на качество и прочность костей (SWEET-BONE) при диабете 2 типа (SWEET-BONE)

Сахарный диабет 2 типа (СД2) связан с повышенным риском переломов, несмотря на нормальную или повышенную костную массу, что оценивается по минеральной плотности костной ткани (МПКТ) с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Повышенный риск переломов остается после корректировки МПК, а также падений, которые у этих людей более часты, чем у их недиабетических коллег, из-за хронических осложнений и лечения, а также для индекса массы тела, который, по-видимому, защищает за счет увеличения БМД. Это говорит о том, что у пациентов с СД2 плохое качество кости, то есть измененная геометрия и микроархитектоника кости, что приводит к снижению прочности. Основываясь на механостатной терапии, физическая активность (ФА)/упражнения будет полезна для предотвращения переломов у лиц с СД2 за счет большей механической нагрузки на скелет, что вызывает благоприятную адаптацию костей, а также за счет увеличения мышечной массы, силы и производительности, что снижает риск падений за счет улучшения походки и равновесия.

Целью данного исследования является оценка влияния конкретной программы интервенционных тренировок на параметры качества костей у пациентов с диабетом 2 типа.

Двести пациентов с СД2 будут рандомизированы для контролируемой физической подготовки в дополнение к стандартной терапии (упражнения, EXE, группа; n = 100) по сравнению со стандартной терапией (контроль, CON, группа; n = 100) в течение 24 месяцев.

Расчет размера выборки основан на недавнем отчете, показывающем, что TBS ниже у больных диабетом по сравнению с контрольной группой (1,228 против 1,298) со стандартным отклонением 0,140. Чтобы наблюдать нормализацию TBS у участников EXE со статистической мощностью 90% (α = 0,05) по непарному t-критерию, необходимо 85 пациентов на группу (всего 170). Размер выборки в 200 пациентов позволит поддерживать уровень отсева до 15%.

Выборка из 100 не страдающих диабетом субъектов, совпадающих 1:2 по возрасту, полу и ИМТ, будет использоваться в качестве контроля для базовых показателей.

Участники EXE будут посещать два еженедельных занятия по 75 минут каждое под наблюдением специалиста по упражнениям в специальном тренажерном зале. Каждое занятие будет включать: 5 минут разминки; 20 минут аэробной тренировки на беговой дорожке; 15 мин силовой тренировки мышечных групп скелетных участков маломощных переломов; 15 минут упражнений на «удержание веса» с использованием утяжеленных жилетов; 8 минут тренировки устойчивости корпуса; 8 мин тренировки баланса; и 4 минуты тренировки гибкости. Утяжеляющий жилет носится также во время аэробных тренировок и любых профессиональных, домашних и досуговых физических упражнений.

Субъекты CON будут получать рекомендации вести физически активный образ жизни в соответствии с действующими рекомендациями, выполняя любые виды поездок на работу, работы, дома и в свободное время.

Всем пациентам будет назначен режим лечения, направленный на достижение оптимальных показателей гликемии, липидов, АД и массы тела, как это установлено действующими рекомендациями, и при необходимости включает препараты, снижающие уровень глюкозы, липидов и АД. По этическим соображениям лекарственные препараты также будут корректироваться на протяжении всего исследования для достижения целевых уровней и учета сниженных потребностей. Поскольку все пациенты имеют избыточный вес или ожирение, потребление калорий (55 % сложных углеводов, 30 % жиров и 15 % белков) будет снижено до отрицательного баланса 500 ккал/день. Потребности будут рассчитываться путем прибавления расчетного расхода энергии от ФА к основному метаболизму. Соблюдение диеты будет проверяться с помощью дневников питания, а диетические предписания будут корректироваться при каждом промежуточном посещении. Пациентов с уровнем витамина D в диапазоне от 10 до 20 нг/дл будут лечить холекальциферолом в дозе 25 000 МЕ каждые 2 недели в течение 2 месяцев, затем холекальциферолом в дозе 25 000 МЕ каждые месяц, в то время как пациентам с уровнем витамина D в диапазоне от 20 до 30 нг/дл ежемесячно назначать холекальциферол 25 000 МЕ. Через 6 месяцев участники будут повторно оценены, и лечение будет прекращено в случае значений витамина D> 30 нг/дл или продолжено в течение дополнительных 6 месяцев в дозах, указанных выше, и так далее до конца исследования.

Рандомизация будет стратифицирована по полу (мужчины и женщины), возрасту (65–70 лет и 71–75 лет) и типу лечения диабета (без инсулина или инсулина) с использованием программного обеспечения для рандомизации с перестановкой блоков. Врачи и пациенты не будут ослеплены групповым распределением, в отличие от операторов, выполняющих инструментальные процедуры, в то время как ослепление образцов в центральной лаборатории будет осуществляться с использованием штрих-кодов.

Первичной конечной точкой является оценка трабекулярной кости (TBS), которая получается из необработанных изображений DXA передне-заднего отдела позвоночника из той же интересующей области, что и измерение BMD, с использованием специального программного обеспечения и коррелирует с трехмерными изображениями. параметры костной микроархитектоники. Среди многочисленных потенциальных показателей качества костей TBS является единственным, который, как было последовательно показано, ниже у пациентов с СД2 по сравнению с контрольными субъектами.

Вторичные конечные точки включают:

1. другие потенциальные показатели качества костей, оцениваемые с помощью периферической количественной компьютерной томографии (pQCT) и количественного ультразвукового исследования (QUS);
2. костная масса (МПКТ по ​​оценке DXA);
3. костный метаболизм (склеростин и другие биохимические маркеры костеобразования и резорбции);
4. состав тела (общая безжировая и жировая масса тела по данным DXA всего тела);
5. мышечная сила (по динамометру);
6. мышечная масса/плотность (по pQCT);
7. равновесие, походка и мощность (по тесту Short Battery Performance Test);
8. скелетно-мышечные (МС) симптомы (по опроснику);

час количество падений (по анкете); я. симптоматические и бессимптомные переломы (по данным анамнеза или медицинской документации и морфометрии позвонков соответственно).

Другие меры включают:

• качество жизни (КЖ);
• кардиореспираторный фитнес;
• гибкость;
• объем ПА;
• 10-летняя шкала риска ишемической болезни сердца.

Потребление пищи и нежелательные явления также будут регистрироваться. За участниками из обеих групп будут наблюдать в течение дополнительных 5 лет, чтобы зарегистрировать количество падений и возможных переломов за этот период времени. Симптомы ПА и РС также будут отслеживаться в течение этого 5-летнего интервала. С этой целью пациенты будут наблюдаться ежегодно (или каждые 6 месяцев в зависимости от степени гликемического контроля и общего профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний) для сбора данных самоотчета о количестве падений, типе и количестве ФА из ежедневного дневника. , клиническая документация о возможных переломах и опросник MS.