Undersøgelse for at veje effekten af ​​træningstræning på knoglernes (SWEET-BONE) kvalitet og styrke ved type 2-diabetes (SWEET-BONE)

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) er forbundet med øget frakturrisiko på trods af normal til øget knoglemasse, vurderet som knoglemineraltæthed (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA). Øget frakturrisiko forbliver efter justering for BMD, og ​​også fald, som er hyppigere hos disse personer end hos deres ikke-diabetiske modstykker på grund af kroniske komplikationer og behandlinger, og for body mass index, som synes at være beskyttende gennem en stigning i BMD. Dette tyder på, at patienter med T2DM har dårlig knoglekvalitet, det vil sige ændret knoglegeometri og mikroarkitektur, hvilket resulterer i nedsat styrke. Baseret på mekanostatterapien vil fysisk aktivitet (PA)/motion være gavnligt til at forebygge frakturer hos T2DM-individer gennem større mekanisk belastning af skelettet, hvilket forårsager gunstige knogletilpasninger, og også ved at øge muskelmasse, styrke og ydeevne, hvilket reducerer risikoen for fald ved at forbedre gang og balance.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​et specifikt træningsinterventionsprogram på parametre for knoglekvalitet hos patienter med type 2-diabetes.

To hundrede patienter med T2DM vil blive randomiseret til superviseret træningstræning oven på standardbehandling (motion, EXE, gruppe; n=100) versus standardbehandling (kontrol, CON, gruppe; n=100) i 24 måneder.

Prøvestørrelsesberegning er baseret på en nylig rapport, der viser, at TBS er lavere hos diabetikere vs. kontrolpersoner (1,228 vs. 1,298) med en standardafvigelse på 0,140. For at observere en normalisering af TBS hos EXE-deltagere med en statistisk styrke på 90% (α=0,05) ved uparret t-test, er der behov for 85 patienter pr. arm (170 i alt). En stikprøvestørrelse på 200 patienter vil gøre det muligt at understøtte en frafaldsrate på op til 15 %.

En prøve på 100 ikke-diabetikere matchet 1:2 efter alder, køn og BMI vil blive brugt som kontroller for baseline-målinger.

EXE-deltagere vil deltage i to ugentlige sessioner på 75 minutter hver, overvåget af en træningsspecialist i et dedikeret fitnesscenter. Hver session vil omfatte: 5 min opvarmning; 20 min aerob træning med løbebånd; 15 min modstandstræning af muskelgrupper af skeletsteder med skrøbelighedsfrakturer; 15 min "vægtbærende" øvelser med vægtede veste; 8 min kernestabilitetstræning; 8 min balancetræning; og 4 min fleksibilitetstræning. Vægtet vest bæres også under aerob træning og enhver arbejds-, hjemme- og fritids-PA.

CON-personer vil modtage råd om at opretholde en fysisk aktiv livsstil, i henhold til gældende retningslinjer, ved at udføre enhver form for pendling, erhvervsmæssig, hjemme- og fritids-PA.

Alle patienter vil blive udsat for et behandlingsregime, der sigter mod at opnå optimale glykæmiske, lipid-, BP- og kropsvægtmål, som fastlagt af gældende retningslinjer og inklusive glucose-, lipid- og BP-sænkende midler efter behov. Af etiske grunde vil lægemidler også blive justeret gennem hele undersøgelsen for at nå målniveauer og tage højde for reducerede behov. Da alle patienter er overvægtige eller fede, vil kalorieindtaget (55 % komplekse kulhydrater, 30 % fedt og 15 % protein) blive reduceret for at opnå en negativ balance på 500 kcal/dag. Kravene vil blive beregnet ved at lægge det estimerede energiforbrug fra PA til basalstofskiftet. Overholdelse af diæten vil blive verificeret ved brug af maddagbøger, og diætrecepter vil blive justeret ved hvert mellemliggende besøg. Patienter med D-vitamin-niveauer fra 10 til 20 ng/dl vil blive behandlet med cholecalciferol 25.000 IE hver anden uge i 2 måneder, derefter med cholecalciferol 25.000 IE hver måned, hvorimod patienter med D-vitamin-niveauer fra 20 til 30 ng/dl vil gives cholecalciferol 25.000 IE hver måned. Efter 6 måneder vil deltagerne blive revurderet, og behandlingen afbrydes i tilfælde af D-vitaminværdier >30 ng/dl eller fortsættes i yderligere 6 måneder ved de doser, der er angivet ovenfor, og så videre indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

Randomisering vil blive stratificeret efter køn (mænd versus kvinder), alder (65-70 versus 71-75) og type diabetesbehandling (ikke-insulin versus insulin), ved hjælp af en permuteret-blok randomiseringssoftware. Læger og patienter vil ikke blive blindet for gruppetildeling, i modsætning til operatører, der udfører instrumentelle procedurer, hvorimod prøveblænding på centralt laboratorium vil blive opnået ved hjælp af stregkoder.

Det primære endepunkt er den trabekulære knoglescore (TBS), som er afledt af antero-posterior rygsøjlens rå DXA-billede(r) fra samme område af interesse som BMD-målingen ved brug af en specifik software og korrelerer med tredimensionel knoglemikroarkitekturparametre. Blandt de mange potentielle mål for knoglekvalitet er TBS den eneste, der konsekvent har vist sig at være lavere hos T2DM vs. kontrolpersoner.

Sekundære endepunkter inkluderer:

1. andre potentielle mål for knoglekvalitet som vurderet ved perifer kvantitativ computertomografi (pQCT) og kvantitativ ultralyd (QUS);
2. knoglemasse (BMD som vurderet ved DXA);
3. knoglemetabolisme (sklerostin og andre biokemiske markører for knogledannelse og resorption);
4. kropssammensætning (total kropsvægt og fedtmasse efter total krops-DXA);
5. muskelstyrke (ved dynamometer);
6. muskelmasse/densitet (ved pQCT);
7. balance, gang og kraft (ved Short Battery Performance Test);
8. muskuloskeletale (MS) symptomer (ved spørgeskema);

h. antal fald (ved spørgeskema); jeg. symptomatiske og asymptomatiske frakturer (hhv. historie eller medicinske journaler og vertebral morfometri).

Andre foranstaltninger omfatter:

• livskvalitet (QoL);
• kardiorespiratorisk fitness;
• fleksibilitet;
• volumen PA;
• koronar hjertesygdom 10-års risikoscore.

Diætindtag og bivirkninger vil også blive registreret. Deltagere fra begge grupper vil blive fulgt i yderligere 5 år for at registrere antallet af fald og eventuelle brud i denne periode. PA- og MS-symptomer vil også blive overvåget gennem dette 5-års interval. Til dette formål vil patienter blive set årligt (eller hver 6. måned afhængigt af graden af ​​glykæmisk kontrol og den overordnede kardiovaskulære risikoprofil) for at indsamle selvrapporteringsdata om antal fald og type og mængde PA fra en daglig dagbog , klinisk dokumentation om eventuelle frakturer og MS-spørgeskema.