Badanie oceniające wpływ treningu fizycznego na jakość i siłę kości (SWEET-BONE) w cukrzycy typu 2 (SWEET-BONE)

Cukrzyca typu 2 (T2DM) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem złamań pomimo prawidłowej lub zwiększonej masy kostnej, ocenianej jako gęstość mineralna kości (BMD) za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Po skorygowaniu o BMD utrzymuje się zwiększone ryzyko złamań, a także upadki, które u tych osób są częstsze niż u ich rówieśników bez cukrzycy, z powodu przewlekłych powikłań i leczenia oraz wskaźnika masy ciała, który wydaje się działać ochronnie poprzez wzrost BMD. Sugeruje to, że pacjenci z T2DM mają słabą jakość kości, tj. zmienioną geometrię i mikroarchitekturę kości, co skutkuje zmniejszoną wytrzymałością. W oparciu o terapię mechanostatową aktywność fizyczna (PA)/ćwiczenia byłaby korzystna w zapobieganiu złamaniom u osób z cukrzycą typu 2 poprzez większe mechaniczne obciążenie szkieletu, co powoduje korzystne adaptacje kości, a także poprzez zwiększenie masy mięśniowej, siły i wydajności, co zmniejsza ryzyko upadków poprzez poprawę chodu i równowagi.

Celem niniejszej pracy jest ocena wpływu określonego programu interwencji treningowej na parametry jakości kości u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Dwustu pacjentów z T2DM zostanie losowo przydzielonych do nadzorowanego treningu fizycznego będącego uzupełnieniem standardowej opieki (ćwiczenia, EXE, grupa; n=100) w porównaniu ze standardową opieką (kontrola, KON, grupa; n=100) przez 24 miesiące.

Obliczenie wielkości próby opiera się na niedawnym raporcie wykazującym, że TBS jest niższy u osób z cukrzycą w porównaniu z grupą kontrolną (1,228 w porównaniu z 1,298) przy odchyleniu standardowym wynoszącym 0,140. Aby zaobserwować normalizację TBS u uczestników EXE ze statystyczną mocą 90% (α = 0,05) za pomocą niesparowanego testu t, potrzebnych jest 85 pacjentów na ramię (łącznie 170). Wielkość próby 200 pacjentów pozwoli na utrzymanie wskaźnika rezygnacji do 15%.

Próba 100 osób bez cukrzycy dobranych w stosunku 1:2 pod względem wieku, płci i BMI zostanie wykorzystana jako kontrola dla pomiarów wyjściowych.

Uczestnicy EXE wezmą udział w dwóch cotygodniowych sesjach po 75 minut każda, nadzorowanych przez specjalistę ds. ćwiczeń w dedykowanej sali gimnastycznej. Każda sesja będzie zawierała: 5 min rozgrzewki; 20 min treningu aerobowego na bieżni; 15 min treningu oporowego grup mięśni szkieletowych miejsc złamań kruchości; 15 min ćwiczeń „obciążających” z wykorzystaniem kamizelek obciążeniowych; 8 min treningu stabilności rdzenia; 8 min treningu równowagi; i 4 minuty treningu elastyczności. Kamizelka obciążeniowa noszona również podczas treningu aerobowego oraz wszelkich PA zawodowych, domowych i rekreacyjnych.

Osoby z CON otrzymają porady dotyczące prowadzenia aktywnego fizycznie trybu życia, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, poprzez wykonywanie wszelkiego rodzaju zajęć dojeżdżających do pracy, zawodowych, domowych i rekreacyjnych.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani schematowi leczenia mającego na celu osiągnięcie optymalnych docelowych wartości glikemii, lipidów, BP i masy ciała, zgodnie z aktualnymi wytycznymi, z uwzględnieniem w razie potrzeby środków obniżających poziom glukozy, lipidów i BP. Ze względów etycznych leki będą również dostosowywane w trakcie badania, aby osiągnąć poziomy docelowe i uwzględnić zmniejszone potrzeby. Ponieważ wszyscy pacjenci mają nadwagę lub otyłość, spożycie kalorii (55% węglowodanów złożonych, 30% tłuszczu i 15% białka) zostanie zmniejszone, aby uzyskać ujemny bilans 500 kcal/dzień. Zapotrzebowanie zostanie obliczone poprzez dodanie szacowanego wydatku energetycznego z PA do podstawowej przemiany materii. Przestrzeganie diety będzie weryfikowane za pomocą dzienników żywieniowych, a zalecenia dietetyczne będą dostosowywane podczas każdej wizyty pośredniej. Pacjenci z poziomem witaminy D w zakresie od 10 do 20 ng/dl będą leczeni cholekalcyferolem w dawce 25 000 IU co 2 tygodnie przez 2 miesiące, następnie cholekalcyferolem w dawce 25 000 IU co miesiąc, natomiast pacjenci z poziomem witaminy D w zakresie od 20 do 30 ng/dl będą leczeni co miesiąc podawać cholekalcyferol w dawce 25 000 j.m. Po 6 miesiącach uczestnicy zostaną poddani ponownej ocenie i leczenie zostanie przerwane w przypadku wartości witaminy D >30 ng/dl lub kontynuowane przez dodatkowe 6 miesięcy w dawkach wskazanych powyżej i tak dalej do końca badania.

Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według płci (mężczyźni i kobiety), wieku (65-70 i 71-75) oraz rodzaju leczenia cukrzycy (bez insuliny i insuliny), przy użyciu oprogramowania do randomizacji z permutacją bloków. Lekarze i pacjenci nie będą zaślepieni co do przypisania do grupy, w przeciwieństwie do operatorów wykonujących procedury instrumentalne, natomiast zaślepienie próbek w laboratorium centralnym zostanie osiągnięte za pomocą kodów kreskowych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena kości beleczkowej (TBS), która jest uzyskiwana z surowych obrazów DXA przednio-tylnego kręgosłupa z tego samego obszaru zainteresowania co pomiar BMD za pomocą specjalnego oprogramowania i koreluje z trójwymiarowymi parametry mikroarchitektury kości. Spośród wielu potencjalnych miar jakości kości, TBS jest jedynym, którego konsekwentnie wykazano, że jest niższy u osób z T2DM w porównaniu z osobami kontrolnymi.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują:

1. inne potencjalne miary jakości kości oceniane za pomocą obwodowej ilościowej tomografii komputerowej (pQCT) i ilościowej ultrasonografii (QUS);
2. masa kostna (BMD oceniana przez DXA);
3. metabolizm kostny (sklerostyna i inne biochemiczne markery tworzenia i resorpcji kości);
4. skład ciała (całkowita masa beztłuszczowa i tłuszczowa według DXA całego ciała);
5. siła mięśni (na dynamometrze);
6. masa/gęstość mięśni (według pQCT);
7. równowaga, chód i moc (za pomocą krótkiego testu wydajności baterii);
8. objawy mięśniowo-szkieletowe (MS) (za pomocą kwestionariusza);

H. liczba upadków (według kwestionariusza); I. objawowe i bezobjawowe złamania (odpowiednio na podstawie wywiadu lub dokumentacji medycznej i morfometrii kręgów).

Inne środki obejmują:

• jakość życia (QoL);
• Sprawność krążeniowo-oddechowa;
• elastyczność;
• objętość PA;
• 10-letnia ocena ryzyka choroby niedokrwiennej serca.

Spożycie w diecie i zdarzenia niepożądane będą również rejestrowane. Uczestnicy z obu grup będą obserwowani przez dodatkowe 5 lat w celu zarejestrowania liczby upadków i ewentualnych złamań w tym okresie. Objawy PA i SM będą również monitorowane przez cały ten 5-letni okres. W tym celu pacjenci będą odwiedzani co roku (lub co 6 miesięcy w zależności od stopnia kontroli glikemii i ogólnego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego) w celu zebrania danych samoopisowych dotyczących liczby upadków oraz rodzaju i ilości PA z dzienniczka , dokumentację kliniczną ewentualnych złamań i kwestionariusz MS.