RNS60 对过敏原挑战的晚期哮喘反应的影响

纳入标准

• 能够并愿意给予书面知情同意的受试者；
• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性受试者。
• 筛选时体重≥50 kg 且 BMI 在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间（含）的受试者。
• 受试者应为轻度哮喘患者（在口服皮质类固醇筛查后 3 个月内和吸入皮质类固醇筛查后 28 天内）未接受过类固醇治疗，并且满足全球哮喘倡议 (GINA) 对哮喘的定义，但在其他方面是健康的。
• 男性受试者应同意从第一次给药到最后一次给药后 3 个月不捐献精子。
• 男性受试者（有生育潜力的女性伴侣）和女性受试者应使用两种高效避孕方法。
• 受试者应该是非吸烟者或戒烟者至少 12 个月且吸烟史少于 10 包年。
• 在筛选访视前至少 6 周和整个研究期间，受试者不应同时服用任何抗哮喘药（短效吸入型 β2 激动剂 [SABAs] 除外）或抗过敏药物。 在第一次筛选访问之前最多 7 天将允许使用抗组胺药。
• 筛选时和首次给药前，支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 70% 的年龄、身高和性别预测正常值。
• 阳性乙酰甲胆碱，乙酰甲胆碱的激发浓度导致筛选时 FEV1（PC20 乙酰甲胆碱）下降 20% 等于或小于 8 mg/mL。
• 对至少一种常见过敏原（屋尘螨、草花粉过敏原或猫皮屑）的记录过敏，通过皮肤点刺试验风团（直径≥3 毫米）确认。 可以使用历史数据（最长 1 年）。
• 早期哮喘反应（过敏原攻击后 0 至 60 分钟 FEV1 下降 ≥ 20%）和 LAR（挑战后 3 至 8 小时 FEV1 下降 ≥15%）。 最多可使用注册前 3 个月的历史数据。
• 入院时 FEV1 应在筛选时预测的 FEV1 的 10% 以内。 如果受试者在第一次测量时不符合此标准，将允许再重复 2 次。

排除标准

• 不符合上述纳入标准的受试者。
• 怀孕、准备怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺（不包括轻度哮喘）、胃肠道、心血管（包括缺血性心脏病）、肝脏、精神、神经或严重过敏（例如 过敏反应或血管性水肿）。
• 筛选访视前 4 周内哮喘恶化（需要每天使用雾化 β2 激动剂或使用任何长效 β 激动剂 [LABA]，或需要住院控制哮喘，或需要急诊室治疗，或需要全身性皮质类固醇用于哮喘控制）或呼吸道感染在首次筛查访视前 4 周内或随机化前（第 1 天）。
• 首次筛查前 3 个月内使用过任何免疫疗法。
• 在首次筛选前 28 天内和整个筛选期间使用经鼻或吸入皮质类固醇、眼内皮质类固醇、经鼻、吸入或眼内使用色甘酸钠或奈多罗米、白三烯受体拮抗剂（扎鲁司特、普仑司特、孟鲁司特）和 5-脂氧合酶抑制剂（齐留通）学习。
• 服用 LABA 或短效和长效抗毒蕈碱药（SAMA 或 LAMA）的受试者另见第 6.8 节。
• 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或治疗可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的患者造成不可接受的风险，包括但不限于癌症、酗酒、药物依赖或滥用，或精神疾病。
• 危及生命的哮喘病史，定义为需要插管或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
• 有过敏性鼻炎症状（例如花粉热），需要治疗，筛选时或预计在研究期间有症状性过敏性鼻炎（例如花粉热），需要治疗。
• 严重超敏反应或过敏史（例如过敏反应）。
• 对布地奈德或任何赋形剂过敏史。
• 研究者评估的身体检查或实验室检查结果（包括血清生化、血液学和尿液分析）的临床显着异常。
• 在 3 个月内在任何临床试验中接受过任何研究药物的受试者，或正在接受长期随访的受试者。
• 当前诊断为活动性癫痫或任何需要使用抗癫痫药物进行长期治疗的活动性癫痫症。
• 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
• 同时接受细胞色素 P450 (CYP) 3A4 强效或中度抑制剂治疗的患者，包括口服/全身性酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、克霉唑、氟康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、红霉素、环丙沙星、维拉帕米、地尔硫卓、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦、利托那韦、安普那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、地瑞那韦和环孢菌素。
• 同时接受 CYP3A4 诱导剂治疗的患者：卡马西平、地塞米松、苯妥英钠、利福布汀、利福平和吡格列酮。
• 同时服用草药/补充剂或圣约翰草进行治疗的患者。
• 在筛选时或随机分组前，仰卧收缩压≥160 mmHg 或仰卧舒张压≥100 mmHg 的受试者。
• 酒精滥用史（每周摄入超过 24 个酒精单位）或药物成瘾史，如滥用药物（阿片类药物、美沙酮、可卡因、苯丙胺、大麻素、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物）阳性筛查结果或酒精测试阳性。
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV 1 和 2）抗体的阳性筛查。
• 有临床意义的异常 12 导联心电图或一个在筛选时显示 QTcB >450 毫秒。
• 肝酶异常（谷丙转氨酶 >1.5x 正常上限 [ULN] 或总胆红素 >1.5x ULN）。
• 无法与调查员可靠沟通的受试者。
• 不太可能配合研究要求的受试者。