RNS60:n vaikutus myöhäisen vaiheen astmaattiseen vasteeseen allergeenihaasteeseen

Sisällyttämiskriteerit

• Tutkittavat, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
• Miehet ja naiset 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
• Potilaat, joiden ruumiinpaino on ≥ 50 kg ja BMI 18,0–32,0 kg/m2 seulonnassa.
• Potilaiden tulee olla aiemmin käyttämättömiä steroideja (3 kuukauden sisällä suun kautta otettavien kortikosteroidien seulonnasta ja 28 päivän sisällä inhaloitavien kortikosteroidien seulonnasta), joilla on lievä astma ja täytettävä GINA (Global Initiative for Asthma) astman määritelmä, mutta muutoin terve.
• Miesten tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Miesten (jonka naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi) ja naispuolisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita vähintään 12 kuukauden ajan, ja heillä on ollut alle 10 pakkausvuotta.
• Koehenkilöt eivät saa ottaa samanaikaisesti mitään astmalääkettä (paitsi lyhytvaikutteisia inhaloitavia β2-agonisteja [SABA:t]) tai allergialääkitystä vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimusjakson ajan. Antihistamiinit ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen ensimmäistä seulontakäyntiä.
• Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä ≥70 % ennustetusta normaaliarvosta iän, pituuden ja sukupuolen osalta seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta.
• Positiivinen metakoliini provosoivalla metakoliinipitoisuudella, joka johtaa 20 %:n FEV1:n (PC20-metakoliinin) laskuun, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin 8 mg/ml seulonnassa.
• Dokumentoitu allergia vähintään yhdelle yleiselle allergeenille (talopölypunkki, ruohon siitepölyallergeeneja tai kissan hilse), joka on vahvistettu ihopistokokeella (halkaisija ≥3 mm). Historiallisia tietoja (enintään 1 vuosi) voidaan käyttää.
• Varhainen astmavaste (FEV1:n lasku ≥ 20 %, 0-60 minuuttia allergeenialtistuksen jälkeen) ja LAR (FEV1:n lasku ≥ 15 % 3-8 tuntia altistuksen jälkeen). Historiallisia tietoja voidaan käyttää enintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Vastaanottohetkellä FEV1:n tulee olla 10 %:n sisällä seulonnassa ennustetusta FEV1:stä. Jos tutkittava ei täytä tätä kriteeriä ensimmäisessä mittauksessa, sallitaan 2 lisätoistoa.

Poissulkemiskriteerit

• Koehenkilöt, jotka eivät täytä yllä olevia osallistumiskriteerejä.
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä hematologisia, munuais-, endokriinisiä, keuhko- (lukuun ottamatta lievää astmaa), maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), maksa-, psykiatrisia, neurologisia tai vakavia allergioita (esim. anafylaksia tai angioödeema).
• Astman paheneminen seulontakäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana (vaatii sumutettujen β2-agonistien päivittäistä käyttöä tai pitkävaikutteisten β-agonistien [LABA] käyttöä tai sairaalahoitoa astman hallintaa varten tai ensiapuhoitoa tai systeemisiä kortikosteroideja astman hallintaan) tai hengitystieinfektioon 4 viikkoa ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai ennen satunnaistamista (päivä 1).
• Minkä tahansa immunoterapian käyttö 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä seulontaa.
• Nenän tai inhaloitavien kortikosteroidien, silmänsisäisten kortikosteroidien, nenän, inhaloitavien tai intraoftalmisen kromolyinatriumin tai nedokromiilin, leukotrieenireseptoriantagonistien (zafirlukasti, pranlukasti, montelukasti) ja 5-lipoksigenaasi-inhibiittoreiden käyttö (2 ja 8 päivää ennen ensimmäistä seulontaa) opiskella.
• Aihe LABA:sta tai lyhyt- ja pitkävaikutteisista muskariinilääkkeistä (SAMA tai LAMA), katso myös kohta 6.8.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syöpä, alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys tai hypoksisia kohtauksia.
• Oireellinen allergisen nuhan (esim. heinänuhan) kanssa, joka vaatii hoitoa, seulonnassa tai jolla ennustetaan olevan oireellinen allerginen nuha (esim. heinänuha) tutkimuksen aikana ja vaatii hoitoa.
• Aiemmin vakava vakava yliherkkyys tai allergia (esim. anafylaksia).
• Yliherkkyys budesonidille tai jollekin apuaineista.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa tai laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien seerumin biokemia, hematologia ja virtsaanalyysi) tutkijan arvioiden mukaan.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa kolmen kuukauden sisällä tai jotka ovat pidennetyssä seurannassa.
• Aktiivisen epilepsian nykyinen diagnoosi tai mikä tahansa aktiivinen kohtaushäiriö, joka vaatii kroonista hoitoa epilepsialääkkeillä.
• Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä, mukaan lukien suun kautta otettava/systeeminen ketokonatsoli, itrakonotsoli, mikonatsoli, klotrimatsoli, flukanatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, nepropatsemiili, nepropatsemiili, inhibiittori , sakinaviiri , ritonaviiri, amprenaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, darunaviiri ja syklosporiini.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti hoitoa CYP3A4:n induktoreilla: karbamatsepiini, deksametasoni, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja pioglitatsoni.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti yrttilääkitystä/lisäravinteita tai mäkikuismaa.
• Potilaat, joiden systolinen verenpaine makuulla on ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine makuulla ≥100 mmHg seulonnassa tai ennen satunnaistamista.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö (yli 24 alkoholiyksikköä viikossa) tai huumeriippuvuus, joka näkyy huumeiden (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit, kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit) positiivisessa näytössä tai positiivinen alkoholitesti.
• Positiivinen seulonta hepatiitti B -pinta-antigeenille, C-hepatiittiviruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV 1 ja 2) vasta-aineille.
• Kliinisesti merkitsevä epänormaali 12-kytkentäinen EKG tai EKG, jonka QTcB >450 ms seulonnassa.
• Epänormaalit maksaentsyymiarvot (alaniiniaminotransferaasi > 1,5 x normaalin yläraja [ULN] tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN).
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.