Effekt av RNS60 på den sena fasen av astmatisk respons på allergen utmaning

Inklusionskriterier

• Försökspersoner som kan och vill ge skriftligt informerat samtycke;
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år inklusive.
• Försökspersoner med en kroppsvikt ≥50 kg och ett BMI mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 inklusive vid screening.
• Försökspersoner bör vara steroidnaiva (inom 3 månader efter screening för orala kortikosteroider och inom 28 dagar efter screening för inhalerade kortikosteroider) med mild astma och uppfylla Global Initiative for Astma (GINA) definition av astma, men i övrigt vara friska.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att inte donera spermier från första dosen förrän 3 månader efter sista dosen.
• Manliga försökspersoner (med kvinnliga partner i fertil ålder) och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör använda två metoder för mycket effektiva preventivmedel.
• Försökspersoner bör vara icke-rökare eller före detta rökare i minst 12 månader med en historia på mindre än 10 förpackningar.
• Försökspersoner bör inte ta några samtidiga anti-astma (förutom kortverkande inhalerade β2-agonister [SABA]) eller anti-allergimedicin under minst 6 veckor före screeningbesöket och under hela studieperioden. Antihistaminer kommer att tillåtas upp till 7 dagar före det första screeningbesöket.
• Pre-bronkdilaterande FEV1 på ≥70 % av det förväntade normalvärdet för ålder, längd och kön vid screening och före första dosadministrering.
• Positivt metakolin med en provocerande koncentration av metakolin som resulterar i en 20 % minskning av FEV1 (PC20 metakolin) på lika med eller mindre än 8 mg/ml vid screening.
• Dokumenterad allergi mot minst ett vanligt allergen (husdammskvalster, gräspollenallergener eller kattmjäll) som bekräftats av ett hudpricktesthval (≥3 mm i diameter). Historiska data (upp till 1 år) kan användas.
• Tidig astmatisk respons (FEV1-fall på ≥ 20 %, 0 till 60 minuter efter allergenutmaning) och LAR (FEV1-fall på ≥15 % 3 till 8 timmar efter utmaning). Historiska data upp till 3 månader före registrering kan användas.
• Vid intagning bör FEV1 vara inom 10 % av det förutsagda FEV1 vid screening. Om försökspersonen inte uppfyller detta kriterium vid den första mätningen kommer 2 ytterligare upprepningar att tillåtas.

Exklusions kriterier

• Ämnen som inte uppfyller ovanstående inklusionskriterier.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
• Patienter med bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella (exklusive mild astma), gastrointestinala, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), lever, psykiatriska, neurologiska eller svåra allergier (t. anafylaxi eller angioödem).
• Försämring av astma under de fyra veckorna före screeningbesöket (kräver daglig användning av nebuliserade β2-agonister eller någon användning av långverkande β-agonister [LABA], eller kräver slutenvård för astmakontroll, eller kräver akutvård eller kräver systemiska kortikosteroider för astmakontroll) eller luftvägsinfektion under de fyra veckorna före det första screeningbesöket eller före randomisering (dag 1).
• Användning av immunterapi inom 3 månader före första screening.
• Användning av nasala eller inhalerade kortikosteroider, intraoftalmiska kortikosteroider, nasala, inhalerade eller intraoftalmiska kromolynnatrium eller nedokromil, leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) och 5-lipoxygenashämmare (zileuton under de första 28 dagarna och under de första 28 dagarna) studie.
• Patient på LABA eller kort- och långverkande antimuskarinika (SAMA eller LAMA) se även avsnitt 6.8.
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller för vilket behandlingen skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för patienten i denna studie, inklusive, men inte begränsat till, cancer, alkoholism, drogberoende eller missbruk, eller psykiatrisk sjukdom.
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd eller hypoxiska anfall.
• Symtomatisk med allergisk rinit (t.ex. hösnuva), som kräver behandling, vid screening eller förutspås ha symptomatisk allergisk rinit (t.ex. hösnuva) under studietiden, som kräver behandling.
• Anamnes med allvarlig allvarlig överkänslighet eller allergi (t.ex. anafylaxi).
• Tidigare överkänslighet mot budesonid eller mot något hjälpämne.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning eller i laboratorietestresultat (inklusive serumbiokemi, hematologi och urinanalys) enligt bedömning av utredaren.
• Försökspersoner som har fått något prövningsläkemedel i någon klinisk prövning inom 3 månader, eller som är på förlängd uppföljning.
• Aktuell diagnos av aktiv epilepsi eller någon aktiv anfallsstörning som kräver kronisk terapi med antiepileptika.
• Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Patienter som tar samtidig behandling med starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 inklusive oral/systemisk ketokonazol, itrakonozol, mikonazol, klotrimazol, flukanazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycin, erytromycin, erytromycin, cizeproflom, indd, cizeproflom, indianilt, cizeproflom, d quinavir ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir och ciklosporin.
• Patienter som tar samtidig behandling med inducerare av CYP3A4: karbamazepin, dexametason, fenytoin, rifabutin, rifampin och pioglitazon.
• Patienter som tar samtidig behandling med naturläkemedel/kosttillskott eller johannesört.
• Patienter med ett systoliskt blodtryck i liggande ≥160 mmHg eller ett liggande diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg vid screening eller före randomisering.
• Historik av alkoholmissbruk (intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka) eller drogberoende som ses på positiv skärm på missbruk av droger (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater, bensodiazepiner) eller positivt alkoholtest.
• Positiv screening på hepatit B-ytantigen, antikroppar mot hepatit C-virus eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV 1 och 2).
• Kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG eller ett som visar QTcB >450 ms vid screening.
• Onormala leverenzymer (alaninaminotransferas >1,5x övre gräns för normal [ULN] eller totalt bilirubin >1,5x ULN).
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Försökspersoner som sannolikt inte kommer att samarbeta med studiens krav.