Wpływ RNS60 na późną fazę odpowiedzi astmatycznej na prowokację alergenem

Kryteria przyjęcia

• Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę;
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Pacjenci o masie ciała ≥50 kg i BMI między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Pacjenci powinni być nieleczeni wcześniej steroidami (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego pod kątem kortykosteroidów doustnych i w ciągu 28 dni od badania przesiewowego pod kątem kortykosteroidów wziewnych) z łagodną astmą i spełniać kryteria definicji astmy opracowanej przez Globalną Inicjatywę ds. Astmy (GINA), ale poza tym powinni być zdrowi.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce.
• Mężczyźni (z partnerkami w wieku rozrodczym) oraz kobiety w wieku rozrodczym powinni stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
• Osoby badane powinny być osobami niepalącymi lub byłymi palaczami od co najmniej 12 miesięcy z historią krótszą niż 10 paczkolat.
• Pacjenci nie powinni jednocześnie przyjmować żadnych leków przeciwastmatycznych (z wyjątkiem krótko działających β2-agonistów wziewnych [SABA]) ani leków przeciwalergicznych przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania. Leki przeciwhistaminowe będą dozwolone do 7 dni przed pierwszą wizytą przesiewową.
• Wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥70% wartości należnej dla wieku, wzrostu i płci w badaniu przesiewowym i przed podaniem pierwszej dawki.
• Dodatni wynik metacholiny z prowokacyjnym stężeniem metacholiny skutkującym 20% spadkiem FEV1 (PC20 metacholiny) równym lub mniejszym niż 8 mg/ml podczas badania przesiewowego.
• Udokumentowana alergia na co najmniej jeden pospolity alergen (roztocza kurzu domowego, alergeny pyłków traw lub sierść kota) potwierdzona bąblem w teście skórnym (o średnicy ≥3 mm). Można wykorzystać dane historyczne (do 1 roku).
• Wczesna odpowiedź astmatyczna (spadek FEV1 o ≥ 20%, 0 do 60 minut po prowokacji alergenem) i LAR (spadek FEV1 o ≥15% 3 do 8 godzin po prowokacji). Można wykorzystać dane historyczne do 3 miesięcy przed rejestracją.
• Przy przyjęciu FEV1 powinno mieścić się w granicach 10% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego. Jeśli badany nie spełnia tego kryterium przy pierwszym pomiarze, dozwolone są 2 kolejne powtórzenia.

Kryteria wyłączenia

• Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów włączenia.
• Kobiety w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią.
• Osoby z dowodami lub historią klinicznie istotnych alergii hematologicznych, nerkowych, hormonalnych, płucnych (z wyjątkiem łagodnej astmy), żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych (w tym choroby niedokrwiennej serca), wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub ciężkich alergii (np. anafilaksja lub obrzęk naczynioruchowy).
• Pogorszenie astmy w ciągu 4 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową (wymagające codziennego stosowania β2-mimetyku w nebulizacji lub jakiegokolwiek długo działającego β-mimetyku [LABA] lub wymagające hospitalizacji w celu kontroli astmy lub wymagające leczenia w izbie przyjęć lub wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w celu kontroli astmy) lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą wizytę przesiewową lub przed randomizacją (dzień 1).
• Stosowanie jakiejkolwiek immunoterapii w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym badaniem przesiewowym.
• Stosowanie kortykosteroidów donosowych lub wziewnych, kortykosteroidów doocznych, donosowych, wziewnych lub doocznych kromoglikan sodu lub nedokromilu, antagonistów receptora leukotrienowego (zafirlukast, pranlukast, montelukast) i inhibitorów 5-lipoksygenazy (zileuton) w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem przesiewowym i przez cały okres badanie.
• Dotyczy LABA lub krótko i długo działających leków przeciwmuskarynowych (SAMA lub LAMA), patrz także punkt 6.8.
• współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu, w tym między innymi raka, alkoholizmu, uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub chorób psychicznych.
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia.
• Objawowy alergiczny nieżyt nosa (np. katar sienny), wymagający leczenia podczas badania przesiewowego lub przewidywany objawowy alergiczny nieżyt nosa (np. katar sienny) w czasie badania wymagający leczenia.
• Historia ciężkiej ciężkiej nadwrażliwości lub alergii (np. anafilaksja).
• Historia nadwrażliwości na budezonid lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym lub wynikach badań laboratoryjnych (w tym biochemii surowicy, hematologii i analizie moczu) w ocenie badacza.
• Osoby, które otrzymały jakikolwiek badany lek w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub które są objęte przedłużoną obserwacją.
• Aktualne rozpoznanie czynnej padaczki lub jakiegokolwiek aktywnego napadu padaczkowego wymagającego przewlekłego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi.
• Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie silne lub umiarkowane inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4, w tym doustne/ogólnoustrojowe ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, klotrimazol, flukanazol, pozakonazol, worykonazol, klarytromycynę, erytromycynę, cyprofloksacynę, werapamil, diltiazem, indynawir, nelfinawir, sakwinawir , rytonawir, amprenawir, lopinawir, atazanawir, darunawir i cyklosporyna.
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki indukujące CYP3A4: karbamazepinę, deksametazon, fenytoinę, ryfabutynę, ryfampicynę i pioglitazon.
• Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują leki/suplementy ziołowe lub ziele dziurawca.
• Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej ≥160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego lub przed randomizacją.
• Historia nadużywania alkoholu (spożycie ponad 24 jednostek alkoholu tygodniowo) lub uzależnienia od narkotyków, co widać na pozytywnym ekranie na narkotyki (opiaty, metadon, kokaina, amfetaminy, kannabinoidy, barbiturany, benzodiazepiny) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.
• Pozytywny wynik przesiewowy na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV 1 i 2).
• Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG lub jedno wykazujące QTcB >450 ms podczas badania przesiewowego.
• Nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa >1,5x górna granica normy [GGN] lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5x GGN).
• Podmioty, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z Badaczem.
• Osoby, które prawdopodobnie nie będą współpracować z wymaganiami badania.