Effet du RNS60 sur la phase tardive de la réponse asthmatique au défi allergène

Critère d'intégration

• Les sujets qui sont capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit ;
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans inclus.
• Sujets ayant un poids corporel ≥ 50 kg et un IMC compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus lors de la sélection.
• Les sujets doivent être naïfs de stéroïdes (dans les 3 mois suivant le dépistage des corticostéroïdes oraux et dans les 28 jours suivant le dépistage des corticostéroïdes inhalés) avec un asthme léger et satisfaire à la définition de l'asthme de la Global Initiative for Asthma (GINA), mais être par ailleurs en bonne santé.
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
• Les sujets masculins (avec des partenaires féminines en âge de procréer) et les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces.
• Les sujets doivent être non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis au moins 12 mois avec moins de 10 paquets-années.
• Les sujets ne doivent prendre aucun anti-asthmatique concomitant (à l'exception des β2-agonistes inhalés à courte durée d'action [SABA]) ou de médicaments anti-allergiques pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage et tout au long de la période d'étude. Les antihistaminiques seront autorisés jusqu'à 7 jours avant la première visite de dépistage.
• VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 70 % de la valeur normale prédite pour l'âge, la taille et le sexe lors du dépistage et avant l'administration de la première dose.
• Méthacholine positive avec une concentration provocatrice de méthacholine entraînant une chute de 20 % du VEMS (méthacholine PC20) égale ou inférieure à 8 mg/mL lors du dépistage.
• Allergie documentée à au moins un allergène courant (acarien de la poussière domestique, allergènes de pollen de graminées ou squames de chat) confirmée par un test cutané (≥ 3 mm de diamètre). Des données historiques (jusqu'à 1 an) peuvent être utilisées.
• Réponse asthmatique précoce (chute du VEMS ≥ 20 %, 0 à 60 minutes après la provocation allergénique) et LAR (chute du VEMS ≥ 15 % 3 à 8 heures après la provocation). Les données historiques jusqu'à 3 mois avant l'inscription peuvent être utilisées.
• À l'admission, le VEMS doit se situer dans les 10 % du VEMS prédit au moment du dépistage. Si le sujet ne répond pas à ce critère lors de la première mesure, 2 autres répétitions seront autorisées.

Critère d'exclusion

• Sujets qui ne se conforment pas aux critères d'inclusion ci-dessus.
• Sujets féminins qui sont enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent.
• Sujets présentant des signes ou des antécédents d'allergies hématologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires (à l'exclusion de l'asthme léger), gastro-intestinales, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), hépatiques, psychiatriques, neurologiques ou graves (par ex. anaphylaxie ou œdème de Quincke).
• Aggravation de l'asthme dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage (nécessitant l'utilisation quotidienne de β2-agonistes nébulisés ou toute utilisation de β-agonistes à longue durée d'action [BALA], ou nécessitant une hospitalisation pour contrôler l'asthme, ou nécessitant un traitement en salle d'urgence, ou nécessitant des corticostéroïdes systémiques pour le contrôle de l'asthme) ou une infection respiratoire dans les 4 semaines précédant la première visite de dépistage ou avant la randomisation (jour 1).
• Utilisation de toute immunothérapie dans les 3 mois précédant le premier dépistage.
• Utilisation de corticostéroïdes nasaux ou inhalés, de corticostéroïdes intraophtalmiques, de cromolyn sodique ou de nédocromil nasaux, inhalés ou intraophtalmiques, d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (zafirlukast, pranlukast, montélukast) et d'inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (zileuton) dans les 28 jours précédant le premier dépistage et tout au long de la étude.
• Sujet sous BALA ou anti-muscariniques à courte et longue durée d'action (SAMA ou LAMA) voir également la section 6.8.
• Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer, l'alcoolisme, la dépendance ou l'abus de drogues ou les maladies psychiatriques.
• Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un épisode d'asthme nécessitant une intubation ou associé à une hypercapnée, un arrêt respiratoire ou des crises hypoxiques.
• Symptomatique avec rhinite allergique (par exemple, rhume des foins), nécessitant un traitement, lors du dépistage ou prédit d'avoir une rhinite allergique symptomatique (par exemple, rhume des foins) pendant la durée de l'étude, nécessitant un traitement.
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie sévère grave (par exemple, anaphylaxie).
• Antécédents d'hypersensibilité au budésonide ou à l'un des excipients.
• Anomalies cliniquement significatives dans l'examen physique ou dans les résultats des tests de laboratoire (y compris la biochimie sérique, l'hématologie et l'analyse d'urine) telles qu'évaluées par l'investigateur.
• - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans un essai clinique dans les 3 mois ou qui font l'objet d'un suivi prolongé.
• Diagnostic actuel d'épilepsie active ou de tout trouble convulsif actif nécessitant un traitement chronique avec des médicaments antiépileptiques.
• Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Patients prenant un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4, y compris le kétoconazole oral/systémique, l'itraconazole, le miconazole, le clotrimazole, le flucanazole, le posaconazole, le voriconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le vérapamil, le diltiazem, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir , ritonavir, amprénavir, lopinavir, atazanavir, darunavir et cyclosporine.
• Patients prenant un traitement concomitant avec des inducteurs du CYP3A4 : carbamazépine, dexaméthasone, phénytoïne, rifabutine, rifampicine et pioglitazone.
• Les patients qui prennent un traitement concomitant avec des médicaments/suppléments à base de plantes ou du millepertuis.
• Sujets ayant une pression artérielle systolique en décubitus ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique en décubitus ≥ 100 mmHg lors du dépistage ou avant la randomisation.
• Antécédents d'abus d'alcool (consommation de plus de 24 unités d'alcool par semaine) ou de toxicomanie constatés sur dépistage positif de drogues (opiacés, méthadone, cocaïne, amphétamines, cannabinoïdes, barbituriques, benzodiazépines) ou test d'alcoolémie positif.
• Dépistage positif sur l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1 et 2).
• ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif ou un ECG démontrant un QTcB> 450 ms lors du dépistage.
• Enzymes hépatiques anormales (alanine aminotransférase > 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] ou bilirubine totale > 1,5 x LSN).
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
• Sujets peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude.