Efeito de RNS60 na resposta asmática de fase tardia ao desafio de alérgeno

Critério de inclusão

• Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito;
• Sujeitos masculinos e femininos com idade entre 18 e 65 anos inclusive.
• Indivíduos com peso corporal ≥50 kg e IMC entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive na triagem.
• Os indivíduos devem ser virgens de esteróides (dentro de 3 meses após a triagem para corticosteróides orais e dentro de 28 dias após a triagem para corticosteróides inalados) com asma leve e satisfazer a definição de asma da Global Initiative for Asthma (GINA), mas ser saudáveis.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose até 3 meses após a última dose.
• Indivíduos do sexo masculino (com parceiras com potencial para engravidar) e mulheres com potencial para engravidar devem usar dois métodos de contracepção altamente eficazes.
• Os indivíduos devem ser não-fumantes ou ex-fumantes por pelo menos 12 meses com menos de 10 maços por ano.
• Os indivíduos não devem tomar nenhum antiasma concomitante (exceto β2-agonistas inalatórios de ação curta [SABAs]) ou medicação antialérgica por pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem e durante o período do estudo. Os anti-histamínicos serão permitidos até 7 dias antes da primeira visita de triagem.
• VEF1 pré-broncodilatador de ≥70% do valor normal previsto para idade, altura e sexo na triagem e antes da administração da primeira dose.
• Metacolina positiva com uma concentração provocativa de metacolina resultando em uma queda de 20% no FEV1 (PC20 metacolina) igual ou inferior a 8 mg/mL na triagem.
• Alergia documentada a pelo menos um alérgeno comum (ácaro da poeira doméstica, alérgenos de pólen de gramíneas ou pêlo de gato), confirmada por urticária no teste cutâneo de picada (≥3 mm de diâmetro). Dados históricos (até 1 ano) podem ser usados.
• Resposta asmática precoce (queda do VEF1 ≥ 20%, 0 a 60 minutos após o desafio com o alérgeno) e LAR (queda do VEF1 ≥15% 3 a 8 horas após o desafio). Dados históricos até 3 meses antes da inscrição podem ser usados.
• Na admissão, o VEF1 deve estar dentro de 10% do VEF1 previsto na triagem. Se o sujeito não atender a este critério na primeira medição, mais 2 repetições serão permitidas.

Critério de exclusão

• Indivíduos que não se enquadram nos critérios de inclusão acima.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, tentando engravidar ou amamentando.
• Indivíduos com evidência ou histórico de alergias hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares (excluindo asma leve), gastrointestinais, cardiovasculares (incluindo doença cardíaca isquêmica), hepáticas, psiquiátricas, neurológicas ou alergias graves clinicamente significativas (p. anafilaxia ou angioedema).
• Piora da asma nas 4 semanas anteriores à visita de triagem (requerendo uso diário de β2-agonistas nebulizados ou qualquer uso de β-agonistas de longa duração [LABA], ou requerendo hospitalização para controle da asma, ou requerendo tratamento de emergência, ou requerendo corticosteroides sistêmicos para controle da asma) ou infecção respiratória nas 4 semanas anteriores à primeira visita de triagem ou antes da randomização (Dia 1).
• Uso de qualquer imunoterapia dentro de 3 meses antes da primeira triagem.
• Uso de corticosteroides nasais ou inalatórios, corticosteroides intraoftálmicos, cromoglicato de sódio nasal, inalatório ou intraoftálmico ou nedocromil, antagonistas dos receptores de leucotrienos (zafirlucaste, pranlucaste, montelucaste) e inibidores da 5-lipoxigenase (zileuton) nos 28 dias anteriores à primeira triagem e durante todo o estudar.
• Assunto sobre LABA ou antimuscarínicos de ação curta e longa (SAMA ou LAMA), consulte também a Seção 6.8.
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o paciente neste estudo, incluindo, mas não limitado a, câncer, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas ou doença psiquiátrica.
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação ou foi associado a hipercapnéia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas.
• Sintomático com rinite alérgica (por exemplo, febre do feno), requerendo tratamento, na triagem ou com previsão de rinite alérgica sintomática (por exemplo, febre do feno) durante o período do estudo, requerendo tratamento.
• História de hipersensibilidade grave grave ou alergia (por exemplo, anafilaxia).
• História de hipersensibilidade à budesonida ou a qualquer um dos excipientes.
• Anormalidades clinicamente significativas no exame físico ou nos resultados dos testes laboratoriais (incluindo bioquímica sérica, hematologia e exame de urina) conforme avaliado pelo investigador.
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento experimental em qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses ou que estão em acompanhamento prolongado.
• Diagnóstico atual de epilepsia ativa ou qualquer distúrbio convulsivo ativo que requeira terapia crônica com medicamento(s) antiepiléptico(s).
• Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
• Pacientes em tratamento concomitante com inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4, incluindo cetoconazol oral/sistêmico, itraconozol, miconazol, clotrimazol, flucanazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacino, verapamil, diltiazem, indinavir, nelfinavir, saquinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir e ciclosporina.
• Doentes em tratamento concomitante com indutores do CYP3A4: carbamazepina, dexametasona, fenitoína, rifabutina, rifampicina e pioglitazona.
• Pacientes que fazem tratamento concomitante com medicamentos/suplementos fitoterápicos ou erva de São João.
• Indivíduos com pressão arterial sistólica supina ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica supina ≥100 mmHg na triagem ou antes da randomização.
• História de abuso de álcool (ingestão de mais de 24 unidades de álcool por semana) ou dependência de drogas, conforme visto na triagem positiva de drogas de abuso (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos) ou teste de álcool positivo.
• Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos para o vírus da hepatite C ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV 1 e 2).
• ECG de 12 derivações clinicamente significativo anormal ou demonstrando QTcB >450 ms na triagem.
• Enzimas hepáticas anormais (alanina aminotransferase >1,5x limite superior do normal [LSN] ou bilirrubina total >1,5x LSN).
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Indivíduos que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.