Влияние RNS60 на позднюю фазу астматического ответа на провокацию аллергеном

Критерии включения

• Субъекты, которые могут и желают дать письменное информированное согласие;
• Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Субъекты с массой тела ≥50 кг и ИМТ от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно на момент скрининга.
• Субъекты должны быть ранее не принимавшими стероиды (в течение 3 месяцев после скрининга пероральных кортикостероидов и в течение 28 дней после скрининга ингаляционных кортикостероидов) с легкой астмой и соответствовать определению астмы Глобальной инициативы по астме (GINA), но в остальном быть здоровыми.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после первой дозы в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Субъекты мужского пола (с партнершами детородного возраста) и субъекты женского пола детородного возраста должны использовать два высокоэффективных метода контрацепции.
• Субъекты должны быть некурящими или бывшими курильщиками в течение как минимум 12 месяцев с историей менее 10 пачек в год.
• Субъекты не должны принимать какие-либо сопутствующие противоастматические препараты (за исключением ингаляционных β2-агонистов короткого действия [SABAs]) или противоаллергические препараты в течение как минимум 6 недель до визита для скрининга и в течение всего периода исследования. Антигистаминные препараты будут разрешены за 7 дней до первого визита для скрининга.
• Пребронходилататор ОФВ1 ≥70% от прогнозируемого нормального значения для возраста, роста и пола при скрининге и до введения первой дозы.
• Положительный метахолин с провоцирующей концентрацией метахолина, приводящей к 20% падению ОФВ1 (метахолин PC20) до уровня, равного или менее 8 мг/мл при скрининге.
• Документально подтвержденная аллергия как минимум на один распространенный аллерген (клещ домашней пыли, аллергены пыльцы трав или кошачья перхоть), подтвержденная прик-тестом на наличие волдыря (≥3 мм в диаметре). Можно использовать исторические данные (до 1 года).
• Ранний астматический ответ (падение ОФВ1 на ≥ 20% через 0–60 минут после заражения аллергеном) и LAR (падение ОФВ1 на ≥ 15% через 3–8 часов после заражения). Можно использовать исторические данные за 3 месяца до регистрации.
• При поступлении ОФВ1 должен быть в пределах 10% от прогнозируемого ОФВ1 при скрининге. Если испытуемый не соответствует этому критерию при первом измерении, будут разрешены еще 2 повторения.

Критерий исключения

• Субъекты, которые не соответствуют вышеуказанным критериям включения.
• Субъекты женского пола, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
• Субъекты с признаками или историей клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных (за исключением легкой астмы), желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых (включая ишемическую болезнь сердца), печеночных, психиатрических, неврологических или тяжелых аллергий (например, анафилаксия или ангионевротический отек).
• Обострение астмы за 4 недели до визита для скрининга (требующее ежедневного применения небулайзерных β2-агонистов или любого применения β-агонистов длительного действия [ДДБА], или требующее госпитализации для контроля астмы, или требующее лечения в отделении неотложной помощи, или требующее системных кортикостероидов для контроля астмы) или респираторной инфекции в течение 4 недель, предшествующих первому визиту для скрининга или до рандомизации (день 1).
• Использование любой иммунотерапии в течение 3 месяцев до первого скрининга.
• Применение назальных или ингаляционных кортикостероидов, интраофтальмических кортикостероидов, назальных, ингаляционных или интраофтальмических кромолина натрия или недокромила, антагонистов лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, пранлукаст, монтелукаст) и ингибиторов 5-липоксигеназы (зилеутон) в течение 28 дней до первого скрининга и на протяжении всего исследования. изучать.
• Вопрос о ДДБА или антимускариновых препаратах короткого и длительного действия (SAMA или LAMA) см. также Раздел 6.8.
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования, или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании, включая, помимо прочего, рак, алкоголизм, зависимость от наркотиков или злоупотребление ими, а также психические заболевания.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации или связанный с гиперкапноэ, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами.
• Симптоматический аллергический ринит (например, сенная лихорадка), требующий лечения, при скрининге или предполагаемый симптоматический аллергический ринит (например, сенная лихорадка) во время исследования, требующий лечения.
• Серьезная тяжелая гиперчувствительность или аллергия в анамнезе (например, анафилаксия).
• История гиперчувствительности к будесониду или к любому из вспомогательных веществ.
• Клинически значимые отклонения в результатах физического осмотра или лабораторных анализов (включая биохимию сыворотки, гематологию и анализ мочи) по оценке исследователя.
• Субъекты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в любом клиническом испытании в течение 3 месяцев или находятся под длительным наблюдением.
• Текущий диагноз активной эпилепсии или любого активного судорожного расстройства, требующего постоянной терапии противоэпилептическими препаратами.
• Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Пациенты, принимающие сопутствующее лечение сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, включая пероральный/системный кетоконазол, итраконозол, миконазол, клотримазол, флуканазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, эритромицин, ципрофлоксацин, верапамил, дилтиазем, индинавир, нелфинавир, саквинавир , ритонавир, ампренавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и циклоспорин.
• Пациенты, которые принимают сопутствующее лечение индукторами CYP3A4: карбамазепином, дексаметазоном, фенитоином, рифабутином, рифампицином и пиоглитазоном.
• Пациенты, которые принимают сопутствующее лечение травяными препаратами/добавками или зверобоем.
• Субъекты с систолическим артериальным давлением в положении лежа ≥160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением в положении лежа ≥100 мм рт.ст. при скрининге или до рандомизации.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе (употребление более 24 единиц алкоголя в неделю) или наркомания, как видно на положительном скрининге на наркотики, вызывающие зависимость (опиаты, метадон, кокаин, амфетамины, каннабиноиды, барбитураты, бензодиазепины), или положительный тест на алкоголь.
• Положительный скрининг на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и 2).
• Клинически значимая аномалия ЭКГ в 12 отведениях или одна, демонстрирующая QTcB > 450 мс при скрининге.
• Аномальные ферменты печени (аланинаминотрансфераза >1,5x верхней границы нормы [ВГН] или общий билирубин >1,5x ВГН).
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Субъекты, которые вряд ли будут сотрудничать с требованиями исследования.