Effetto di RNS60 sulla risposta asmatica in fase tardiva alla sfida dell'allergene

Criterio di inclusione

• Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto;
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
• Soggetti con un peso corporeo ≥50 kg e un BMI compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi allo screening.
• I soggetti devono essere naïve agli steroidi (entro 3 mesi dallo screening per corticosteroidi orali ed entro 28 giorni dallo screening per corticosteroidi inalatori) con asma lieve e soddisfare la definizione di asma della Global Initiative for Asthma (GINA), ma essere comunque sani.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
• I soggetti di sesso maschile (con partner femminili in età fertile) e i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci.
• I soggetti devono essere non fumatori o ex fumatori da almeno 12 mesi con una storia inferiore a 10 pacchetti anno.
• I soggetti non devono assumere alcun farmaco concomitante anti-asma (ad eccezione dei β2-agonisti inalatori a breve durata d'azione [SABA]) o farmaci anti-allergia per almeno 6 settimane prima della visita di screening e per tutto il periodo dello studio. Gli antistaminici saranno consentiti fino a 7 giorni prima della prima visita di screening.
• FEV1 pre-broncodilatatore ≥70% del valore normale previsto per età, altezza e sesso allo screening e prima della somministrazione della prima dose.
• Metacolina positiva con una concentrazione provocatoria di metacolina risultante in una riduzione del 20% del FEV1 (metacolina PC20) pari o inferiore a 8 mg/mL allo screening.
• Allergia documentata ad almeno un allergene comune (acaro della polvere domestica, allergeni del polline di graminacee o peli di gatto) come confermato da un pomfo del prick test cutaneo (≥3 mm di diametro). Possono essere utilizzati dati storici (fino a 1 anno).
• Risposta asmatica precoce (riduzione del FEV1 ≥ 20%, da 0 a 60 minuti dopo il test con l'allergene) e LAR (riduzione del FEV1 ≥15% da 3 a 8 ore dopo il test). Possono essere utilizzati i dati storici fino a 3 mesi prima dell'iscrizione.
• Al momento del ricovero il FEV1 dovrebbe essere entro il 10% del FEV1 previsto allo screening. Se il soggetto non soddisfa questo criterio alla prima misurazione, saranno consentite 2 ulteriori ripetizioni.

Criteri di esclusione

• Soggetti che non soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra.
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, che cercano una gravidanza o che allattano.
• Soggetti con evidenza o anamnesi di allergie ematologiche, renali, endocrine, polmonari (esclusa asma lieve), gastrointestinali, cardiovascolari (inclusa cardiopatia ischemica), epatiche, psichiatriche, neurologiche o gravi (ad es. anafilassi o angioedema).
• Peggioramento dell'asma nelle 4 settimane precedenti la visita di screening (che richiede l'uso quotidiano di β2-agonisti nebulizzati o qualsiasi uso di β agonisti a lunga durata d'azione [LABA], o richiede il ricovero ospedaliero per il controllo dell'asma, o richiede un trattamento in pronto soccorso, o richiede corticosteroidi sistemici per il controllo dell'asma) o infezione respiratoria nelle 4 settimane precedenti la prima visita di screening o prima della randomizzazione (Giorno 1).
• Uso di qualsiasi immunoterapia entro 3 mesi prima del primo screening.
• Uso di corticosteroidi nasali o inalatori, corticosteroidi intraoftalmici, cromolyn sodico nasale, inalato o intraoftalmico o nedocromil, antagonisti del recettore dei leucotrieni (zafirlukast, pranlukast, montelukast) e inibitori della 5-lipossigenasi (zileuton) nei 28 giorni precedenti il ​​primo screening e durante tutto il studio.
• Soggetti su LABA o antimuscarinici a breve e lunga durata d'azione (SAMA o LAMA) vedere anche Sezione 6.8.
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio, inclusi, ma non limitati a, cancro, alcolismo, dipendenza o abuso di droghe o malattie psichiatriche.
• Storia di asma pericolosa per la vita, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio o crisi ipossiche.
• Sintomatico di rinite allergica (ad es. Febbre da fieno), che richiede trattamento, allo screening o si prevede di avere rinite allergica sintomatica (ad es. Febbre da fieno) durante il periodo di studio, che richiede trattamento.
• Anamnesi di grave ipersensibilità o allergia grave (ad esempio, anafilassi).
• Storia di ipersensibilità alla budesonide o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Anomalie clinicamente significative nell'esame fisico o nei risultati dei test di laboratorio (inclusi biochimica del siero, ematologia e analisi delle urine) come valutato dallo sperimentatore.
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale in qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi o che sono in follow-up prolungato.
• - Diagnosi attuale di epilessia attiva o qualsiasi disturbo convulsivo attivo che richieda una terapia cronica con farmaci antiepilettici.
• Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Pazienti che assumono un trattamento concomitante con inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A4 inclusi ketoconazolo orale/sistemico, itraconozolo, miconazolo, clotrimazolo, flucanazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, eritromicina, ciprofloxacina, verapamil, diltiazem, indinavir, nelfinavir, saquinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir e ciclosporina.
• Pazienti che assumono un trattamento concomitante con induttori del CYP3A4: carbamazepina, desametasone, fenitoina, rifabutina, rifampicina e pioglitazone.
• Pazienti che assumono un trattamento concomitante con farmaci/integratori a base di erbe o erba di San Giovanni.
• Soggetti con pressione arteriosa sistolica supina ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica supina ≥100 mmHg allo screening o prima della randomizzazione.
• Storia di abuso di alcol (assunzione di più di 24 unità di alcol a settimana) o tossicodipendenza come visto su screening positivo su droghe d'abuso (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine, cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine) o test alcolico positivo.
• Screening positivo sull'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi contro il virus dell'epatite C o anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1 e 2).
• ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo o uno che dimostra QTcB> 450 ms allo screening.
• Enzimi epatici anormali (alanina aminotransferasi > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] o bilirubina totale > 1,5 volte ULN).
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
• Soggetti che difficilmente coopereranno con i requisiti dello studio.