Wirkung von RNS60 auf die asthmatische Reaktion in der späten Phase auf eine Allergenbelastung

Einschlusskriterien

• Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
• Probanden mit einem Körpergewicht ≥ 50 kg und einem BMI zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 inklusive beim Screening.
• Die Probanden sollten steroidnaiv sein (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening auf orale Kortikosteroide und innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening auf inhalative Kortikosteroide) mit leichtem Asthma und die Definition von Asthma der Global Initiative for Asthma (GINA) erfüllen, aber ansonsten gesund sein.
• Männliche Probanden sollten zustimmen, ab der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
• Männliche Probanden (mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter) und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Die Probanden sollten seit mindestens 12 Monaten Nichtraucher oder Ex-Raucher mit einer Vorgeschichte von weniger als 10 Packungsjahren sein.
• Die Probanden sollten mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch und während des gesamten Studienzeitraums keine gleichzeitigen Anti-Asthma- (außer kurzwirksamen inhalativen β2-Agonisten [SABAs]) oder Anti-Allergie-Medikamente einnehmen. Antihistaminika sind bis zu 7 Tage vor dem ersten Screening-Besuch erlaubt.
• Prä-Bronchodilatator-FEV1 von ≥70 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Größe und Geschlecht beim Screening und vor Verabreichung der ersten Dosis.
• Positives Methacholin mit einer provokativen Konzentration von Methacholin, die zu einem 20 %igen Abfall des FEV1 (PC20 Methacholin) von gleich oder weniger als 8 mg/ml beim Screening führt.
• Dokumentierte Allergie gegen mindestens ein häufiges Allergen (Hausstaubmilben-, Gräserpollenallergene oder Katzenhaare), bestätigt durch eine Pricktest-Quaddel (≥ 3 mm Durchmesser). Historische Daten (bis zu 1 Jahr) können verwendet werden.
• Frühzeitige asthmatische Reaktion (FEV1-Abfall um ≥ 20 %, 0 bis 60 Minuten nach der Allergenprovokation) und LAR (FEV1-Abfall um ≥ 15 % 3 bis 8 Stunden nach der Allergenprovokation). Historische Daten bis zu 3 Monate vor der Einschreibung können verwendet werden.
• Bei der Aufnahme sollte FEV1 innerhalb von 10 % des vorhergesagten FEV1 beim Screening liegen. Wenn der Proband dieses Kriterium bei der ersten Messung nicht erfüllt, sind 2 weitere Wiederholungen zulässig.

Ausschlusskriterien

• Probanden, die die oben genannten Einschlusskriterien nicht erfüllen.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden oder stillen.
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen (mit Ausnahme von leichtem Asthma), gastrointestinalen, kardiovaskulären (einschließlich ischämischer Herzkrankheit), hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder schweren Allergien (z. Anaphylaxie oder Angioödem).
• Verschlechterung des Asthmas in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (erfordert die tägliche Anwendung von vernebelten β2-Agonisten oder die Anwendung von langwirksamen β-Agonisten [LABA] oder die Notwendigkeit eines stationären Krankenhausaufenthalts zur Asthmakontrolle oder die Notwendigkeit einer Behandlung in der Notaufnahme oder die Notwendigkeit systemischer Kortikosteroide zur Asthmakontrolle) oder Atemwegsinfektion in den 4 Wochen vor dem ersten Screening-Besuch oder vor der Randomisierung (Tag 1).
• Anwendung einer beliebigen Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Screening.
• Anwendung von nasalen oder inhalativen Kortikosteroiden, intraophthalmischen Kortikosteroiden, nasalem, inhaliertem oder intraophthalmischem Cromolyn-Natrium oder Nedocromil, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (Zafirlukast, Pranlukast, Montelukast) und 5-Lipoxygenase-Inhibitoren (Zileukast) innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Screening und während der gesamten Dauer lernen.
• Patienten mit LABA oder kurz- und langwirksamen Antimuskarinika (SAMA oder LAMA) siehe auch Abschnitt 6.8.
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krebs, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder -missbrauch oder psychiatrische Erkrankungen.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen einherging.
• Symptomatisch mit allergischer Rhinitis (z. B. Heuschnupfen), behandlungsbedürftig, beim Screening oder vorhersehbar symptomatischer allergischer Rhinitis (z. B. Heuschnupfen) während der Studienzeit, behandlungsbedürftig.
• Vorgeschichte einer schweren schweren Überempfindlichkeit oder Allergie (z. B. Anaphylaxie).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Budesonid oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder bei Labortestergebnissen (einschließlich Serumbiochemie, Hämatologie und Urinanalyse), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten ein Prüfpräparat in einer klinischen Studie erhalten haben oder die sich in einer erweiterten Nachbeobachtung befinden.
• Aktuelle Diagnose einer aktiven Epilepsie oder einer aktiven Anfallserkrankung, die eine chronische Therapie mit Antiepileptika erfordert.
• Probanden, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Patienten, die gleichzeitig mit starken oder mittelstarken Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 behandelt werden, einschließlich oralem/systemischem Ketoconazol, Itraconozol, Miconazol, Clotrimazol, Flucanazol, Posaconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Verapamil, Diltiazem, Indinavir, Nelfinavir, Saquin avir , Ritonavir, Amprenavir, Lopinavir, Atazanavir, Darunavir und Cyclosporin.
• Patienten, die gleichzeitig mit Induktoren von CYP3A4 behandelt werden: Carbamazepin, Dexamethason, Phenytoin, Rifabutin, Rifampin und Pioglitazon.
• Patienten, die gleichzeitig mit pflanzlichen Arzneimitteln/Ergänzungen oder Johanniskraut behandelt werden.
• Patienten mit einem systolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 160 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck in Rückenlage von ≥ 100 mmHg beim Screening oder vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (Einnahme von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche) oder Drogenabhängigkeit, wie auf einem positiven Bildschirm für Missbrauchsdrogen (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine, Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine) oder positiver Alkoholtest.
• Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV 1 und 2).
• Klinisch signifikantes abnormales 12-Kanal-EKG oder eines mit QTcB >450 ms beim Screening.
• Abnormale Leberenzyme (Alaninaminotransferase >1,5x Obergrenze des Normalwertes [ULN] oder Gesamtbilirubin >1,5x ULN).
• Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie kooperieren.