Az RNS60 hatása az allergén kihívásra adott késői fázisú asztmás reakcióra

Befogadási kritériumok

• Azok az alanyok, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezésüket megadni;
• 18 és 65 év közötti férfiak és nők.
• Olyan alanyok, akiknek testtömege ≥50 kg és BMI-je 18,0 és 32,0 kg/m2 között van a szűréskor.
• Az alanyoknak enyhe asztmában kell lenniük szteroidkezelésben (az orális kortikoszteroidok szűrését követő 3 hónapon belül és az inhalációs kortikoszteroidok szűrését követő 28 napon belül), és meg kell felelniük a Global Initiative for Asthma (GINA) asztma meghatározásának, de egyébként egészségesnek kell lenniük.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 3 hónapig nem adnak spermát.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak és fogamzóképes nőknek két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
• Az alanyoknak legalább 12 hónapja nemdohányzóknak vagy volt dohányzóknak kell lenniük, és kevesebb mint 10 csomag éves múltjuk van.
• Az alanyok nem szedhetnek egyidejűleg asztmaellenes szereket (kivéve a rövid hatású inhalált β2-agonistákat [SABA-k]) vagy allergiaellenes gyógyszert a szűrővizit előtt legalább 6 hétig és a vizsgálati időszak alatt. Az antihisztaminok az első szűrővizsgálat előtt 7 nappal engedélyezettek.
• A hörgőtágító előtti FEV1 az életkor, magasság és nem előrejelzett normálértékének ≥70%-a a szűréskor és az első adag beadása előtt.
• Pozitív metakolin provokatív metakolinkoncentrációval, ami a FEV1 (PC20 metakolin) 20%-os, legfeljebb 8 mg/ml-es csökkenését eredményezi a szűréskor.
• Dokumentált allergia legalább egy gyakori allergénre (házi poratka, fű pollen-allergénje vagy macskaszőr), amelyet bőrszúrási teszt igazolt (≥3 mm átmérőjű). Történelmi adatok (legfeljebb 1 év) használhatók.
• Korai asztmás válasz (FEV1 csökkenés ≥ 20%, 0-60 perccel az allergénnel való provokáció után) és LAR (FEV1 csökkenés ≥15% 3-8 órával a fertőzés után). A beiratkozás előtt legfeljebb 3 hónappal korábbi adatok felhasználhatók.
• Felvételkor a FEV1-nek a szűréskor előrejelzett FEV1 10%-án belül kell lennie. Ha az alany az első mérésnél nem felel meg ennek a kritériumnak, további 2 ismétlés megengedett.

Kizárási kritériumok

• Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a fenti felvételi kritériumoknak.
• Női alanyok, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak.
• Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő- (kivéve az enyhe asztmát), gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy súlyos allergiás (pl. anafilaxia vagy angioödéma).
• Az asztma súlyosbodása a szűrővizsgálatot megelőző 4 hétben (porlasztott β2-agonisták napi használatát vagy hosszan ható β-agonisták [LABA] használatát, vagy fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel az asztma kontrollja miatt, vagy sürgősségi ellátást igényel, vagy szisztémás kortikoszteroidokat igényel asztma szabályozására) vagy légúti fertőzésben az első szűrővizsgálatot megelőző 4 hétben vagy a randomizációt megelőzően (1. nap).
• Bármilyen immunterápia alkalmazása az első szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Nazális vagy inhalációs kortikoszteroidok, intraoftalmikus kortikoszteroidok, nazális, inhalációs vagy intraoftalmikus kromolin-nátrium vagy nedokromil, leukotrién receptor antagonisták (zafirlukast, pranlukast, montelukaszt) és 5-lipoxigenáz-gátlók alkalmazása (az első szűrés előtt 2 és 8 nappal az első szűrés előtt) tanulmány.
• A LABA-ról vagy a rövid és hosszan tartó hatású muszkarinellenes szerekről (SAMA vagy LAMA) vonatkozó téma lásd még a 6.8. szakaszt.
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amelynél a kezelés megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálatban részt vevő páciens számára, ideértve, de nem kizárólagosan, a rákot, az alkoholizmust, a kábítószer-függőséget vagy a visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket.
• Életveszélyes asztma anamnézisében, olyan asztmás epizódként definiálva, amely intubálást igényelt, vagy amely hypercapnoeával, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult.
• Allergiás nátha (pl. szénanátha) tünete, kezelésre szoruló, szűréskor vagy tüneti allergiás nátha (pl. szénanátha) várható a vizsgálat ideje alatt, és kezelésre szorul.
• Súlyos, súlyos túlérzékenység vagy allergia anamnézisében (pl. anafilaxia).
• A budezoniddal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Klinikailag jelentős eltérések a fizikális vizsgálatban vagy a laboratóriumi vizsgálati eredményekben (beleértve a szérumbiokémiát, a hematológiát és a vizeletvizsgálatot) a vizsgáló által értékelt módon.
• Azok az alanyok, akik 3 hónapon belül bármely klinikai vizsgálatban bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy akik hosszabb ideig tartó követés alatt állnak.
• Aktív epilepszia vagy bármely aktív görcsrohamos rendellenesség jelenlegi diagnózisa, amely krónikus epilepsziaellenes gyógyszerrel/gyógyszerekkel történő kezelést igényel.
• Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg a citokróm P450 (CYP) 3A4 erős vagy mérsékelt gátlóival kezelnek, beleértve az orális/szisztémás ketokonazolt, itrakonozolt, mikonazolt, klotrimazolt, flukanazolt, pozakonazolt, vorikonazolt, klaritromicint, eritromicinát, verafloxacint, cipropazemicint, intipropazemilcint , szakinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir és ciklosporin.
• CYP3A4 induktorokkal: karbamazepin, dexametazon, fenitoin, rifabutin, rifampin és pioglitazon egyidejű kezelésben részesülő betegek.
• Azok a betegek, akik egyidejűleg gyógynövényes gyógyszerekkel/kiegészítőkkel vagy orbáncfűvel kezelnek.
• Olyan alanyok, akiknek a szűréskor vagy a véletlen besorolást megelőzően fekvő szisztolés vérnyomása ≥160 Hgmm vagy fekvő diasztolés vérnyomása ≥100 Hgmm.
• Alkohollal való visszaélés előzménye (több mint 24 egység alkohol fogyasztása hetente) vagy kábítószer-függőség, amint az a kábítószerrel való visszaélés pozitív képernyőjén látható (ópiátok, metadon, kokain, amfetaminok, kannabinoidok, barbiturátok, benzodiazepinek) vagy pozitív alkoholteszt.
• Pozitív szűrés a hepatitis B felületi antigénről, a hepatitis C vírus elleni antitestekről vagy a humán immunhiány vírus (HIV 1 és 2) antitesteiről.
• Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG, vagy olyan, amelynél a QTcB >450 ms a szűréskor.
• Kóros májenzimek (alanin aminotranszferáz > a normál felső határ [ULN] 1,5-szerese vagy összbilirubin > 1,5x ULN).
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
• Olyan alanyok, akik valószínűleg nem fognak együttműködni a vizsgálat követelményeivel.