Effect van RNS60 op de astmatische reactie in de late fase op allergeenuitdaging

Inclusiecriteria

• Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven;
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar.
• Proefpersonen met een lichaamsgewicht ≥50 kg en een BMI tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 bij screening.
• Proefpersonen moeten steroïde-naïef zijn (binnen 3 maanden na screening op orale corticosteroïden en binnen 28 dagen na screening op inhalatiecorticosteroïden) met milde astma en voldoen aan de Global Initiative for Asthma (GINA) definitie van astma, maar verder gezond zijn.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 3 maanden na de laatste dosis.
• Mannelijke proefpersonen (met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd) en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen twee methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Onderwerpen moeten niet-rokers of ex-rokers zijn gedurende ten minste 12 maanden met een geschiedenis van minder dan 10 pakjaren.
• Proefpersonen mogen gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de onderzoeksperiode geen gelijktijdige anti-astma-medicatie (behalve kortwerkende geïnhaleerde β2-agonisten [SABA's]) of anti-allergiemedicatie gebruiken. Antihistaminica zijn toegestaan ​​tot 7 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek.
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 van ≥70% van de voorspelde normale waarde voor leeftijd, lengte en geslacht bij screening en voorafgaand aan toediening van de eerste dosis.
• Positieve methacholine met een provocerende concentratie van methacholine resulterend in een daling van 20% in FEV1 (PC20 methacholine) van gelijk aan of minder dan 8 mg/ml bij screening.
• Gedocumenteerde allergie voor ten minste één algemeen allergeen (huisstofmijt, graspollenallergenen of huidschilfers van katten), zoals bevestigd door een huidpriktest (≥3 mm in diameter). Historische gegevens (tot 1 jaar) mogen worden gebruikt.
• Vroege astmatische respons (FEV1-daling van ≥ 20%, 0 tot 60 minuten na allergeenprovocatie) en LAR (FEV1-daling van ≥15% 3 tot 8 uur na provocatie). Historische gegevens tot 3 maanden voor inschrijving mogen worden gebruikt.
• Bij opname moet de FEV1 binnen 10% van de voorspelde FEV1 bij screening liggen. Als de proefpersoon bij de eerste meting niet aan dit criterium voldoet, zijn nog 2 herhalingen toegestaan.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen die niet voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, zwanger proberen te worden of borstvoeding geven.
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale (exclusief milde astma), gastro-intestinale, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), hepatische, psychiatrische, neurologische of ernstige allergieën (bijv. anafylaxie of angio-oedeem).
• Verergering van astma in de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (dagelijks gebruik van vernevelde β2-agonisten of het gebruik van langwerkende β-agonisten [LABA] vereist, of opname in een ziekenhuis voor astmacontrole, of behandeling op de spoedeisende hulp, of systemische corticosteroïden vereisen voor astmacontrole) of luchtweginfectie in de 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek of voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
• Gebruik van immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste screening.
• Gebruik van nasale of inhalatiecorticosteroïden, intraoftalmische corticosteroïden, nasaal, inhalatie- of intraoftalmisch cromolynnatrium of nedocromil, leukotrieenreceptorantagonisten (zafirlukast, pranlukast, montelukast) en 5-lipoxygenaseremmers (zileuton) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste screening en gedurende de gehele studie.
• Betreft LABA of kort- en langwerkende antimuscarinica (SAMA of LAMA), zie ook rubriek 6.8.
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek, inclusief, maar niet beperkt tot, kanker, alcoholisme, drugsverslaving of -misbruik, of psychiatrische aandoeningen.
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was of die gepaard ging met hypercapnoea, ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen.
• Symptomatisch bij allergische rhinitis (bijv. hooikoorts), die behandeling vereist, bij screening of waarvan wordt voorspeld dat er tijdens de studie symptomatische allergische rhinitis (bijv. hooikoorts) is waarvoor behandeling vereist is.
• Geschiedenis van ernstige ernstige overgevoeligheid of allergie (bijv. anafylaxie).
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor budesonide of voor één van de hulpstoffen.
• Klinisch significante afwijkingen in lichamelijk onderzoek of in laboratoriumtestresultaten (inclusief serumbiochemie, hematologie en urineonderzoek) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersonen die binnen 3 maanden een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in een klinische studie, of die een verlengde follow-up hebben.
• Huidige diagnose van actieve epilepsie of een actieve epileptische aandoening die chronische therapie met anti-epileptica vereist.
• Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met sterke of matige remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A4, waaronder oraal/systemisch ketoconazol, itraconazol, miconazol, clotrimazol, flucanazol, posaconazol, voriconazol, claritromycine, erytromycine, ciprofloxacine, verapamil, diltiazem, indinavir, nelfinavir, saquinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir en ciclosporine.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met inductoren van CYP3A4: carbamazepine, dexamethason, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en pioglitazon.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met kruidengeneesmiddelen/-supplementen of sint-janskruid.
• Proefpersonen met een systolische bloeddruk in rugligging ≥160 mmHg of een diastolische bloeddruk in rugligging ≥100 mmHg bij screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik (inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week) of drugsverslaving zoals gezien op positief scherm op drugsmisbruik (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen) of positieve alcoholtest.
• Positieve screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichamen tegen het hepatitis C-virus of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1 en 2).
• Klinisch significant abnormaal 12-leads ECG of één met QTcB >450 ms bij screening.
• Abnormale leverenzymen (alanineaminotransferase >1,5x bovengrens van normaal [ULN] of totaal bilirubine >1,5x ULN).
• Onderwerpen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Proefpersonen van wie het onwaarschijnlijk is dat ze meewerken aan de vereisten van het onderzoek.