Effekt af RNS60 på den sene fase astmatisk reaktion på allergen udfordring

Inklusionskriterier

• Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke;
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive.
• Forsøgspersoner med en kropsvægt ≥50 kg og et BMI mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive ved screening.
• Forsøgspersoner skal være steroid-naive (inden for 3 måneder efter screening for orale kortikosteroider og inden for 28 dage efter screening for inhalerede kortikosteroider) med mild astma og opfylde Global Initiative for Astma (GINA) definition af astma, men ellers være sunde.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere ikke at donere sæd fra første dosis indtil 3 måneder efter sidste dosis.
• Mandlige forsøgspersoner (med kvindelige partnere i den fødedygtige alder) og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør anvende to metoder til højeffektiv prævention.
• Forsøgspersoner bør være ikke-rygere eller tidligere rygere i mindst 12 måneder med en historie på mindre end 10 pakker.
• Forsøgspersoner bør ikke tage nogen samtidig anti-astma (undtagen korttidsvirkende inhalerede β2-agonister [SABA'er]) eller anti-allergimedicin i mindst 6 uger før screeningsbesøget og i hele undersøgelsesperioden. Antihistaminer vil være tilladt op til 7 dage før det første screeningsbesøg.
• Præbronkodilatator FEV1 på ≥70 % af den forudsagte normalværdi for alder, højde og køn ved screening og før første dosisindgivelse.
• Positiv methacholin med en provokerende koncentration af methacholin, hvilket resulterer i et 20 % fald i FEV1 (PC20 methacholin) på lig med eller mindre end 8 mg/ml ved screening.
• Dokumenteret allergi over for mindst ét ​​almindeligt allergen (husstøvmide, græspollenallergener eller katteskæl) som bekræftet af en hudpriktesthval (≥3 mm i diameter). Historiske data (op til 1 år) kan bruges.
• Tidlig astmatisk respons (FEV1 fald på ≥ 20 %, 0 til 60 minutter efter allergenpåvirkning) og LAR (FEV1 fald på ≥15 % 3 til 8 timer efter challenge). Historiske data op til 3 måneder før tilmelding kan bruges.
• Ved indlæggelse skal FEV1 være inden for 10 % af den forudsagte FEV1 ved screening. Hvis forsøgspersonen ikke opfylder dette kriterium ved den første måling, er 2 yderligere gentagelser tilladt.

Eksklusionskriterier

• Emner, der ikke opfylder ovenstående inklusionskriterier.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
• Personer med evidens eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal (undtagen mild astma), gastrointestinal, kardiovaskulær (herunder iskæmisk hjertesygdom), hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller svær allergi (f. anafylaksi eller angioødem).
• Forværring af astma i de 4 uger forud for screeningsbesøget (kræver daglig brug af forstøvede β2-agonister eller enhver brug af langtidsvirkende β-agonister [LABA], eller kræver indlæggelse på hospital for astmakontrol, eller kræver skadestuebehandling eller kræver systemiske kortikosteroider for astmakontrol) eller luftvejsinfektion i de 4 uger forud for det første screeningsbesøg eller før randomisering (dag 1).
• Brug af enhver immunterapi inden for 3 måneder før første screening.
• Brug af nasale eller inhalerede kortikosteroider, intraoftalmiske kortikosteroider, nasale, inhalerede eller intraophthalmiske cromolynnatrium eller nedocromil, leukotrienreceptorantagonister (zafirlukast, pranlukast, montelukast) og 5-lipoxygenasehæmmere (zileuton inden for de første 2 dage og inden for de første 28 dage) undersøgelse.
• Person på LABA eller kort- og langtidsvirkende antimuscarinika (SAMA eller LAMA) se også afsnit 6.8.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller for hvilken behandlingen kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, kræft, alkoholisme, stofafhængighed eller misbrug eller psykiatrisk sygdom.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop eller hypoxiske anfald.
• Symptomatisk med allergisk rhinitis (f.eks. høfeber), der kræver behandling, ved screening eller forudsagt at have symptomatisk allergisk rhinitis (f.eks. høfeber) i løbet af undersøgelsen, der kræver behandling.
• Anamnese med alvorlig alvorlig overfølsomhed eller allergi (f.eks. anafylaksi).
• Anamnese med overfølsomhed over for budesonid eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse eller i laboratorietestresultater (inklusive serumbiokemi, hæmatologi og urinanalyse) som vurderet af investigator.
• Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel i et klinisk forsøg inden for 3 måneder, eller som er i forlænget opfølgning.
• Aktuel diagnose af aktiv epilepsi eller enhver aktiv anfaldssygdom, der kræver kronisk behandling med anti-epileptiske lægemidler.
• Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
• Patienter, der tager samtidig behandling med stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4, herunder oral/systemisk ketoconazol, itraconozol, miconazol, clotrimazol, flucanazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin, erythromycin, erythromycin, cizeproflom, indd, cizeproflom, indd, cizeproflom, d quinavir , ritonavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, darunavir og cyclosporin.
• Patienter, der samtidig behandles med inducere af CYP3A4: carbamazepin, dexamethason, phenytoin, rifabutin, rifampin og pioglitazon.
• Patienter, der samtidig tager behandling med naturlægemidler/kosttilskud eller perikon.
• Personer med et systolisk blodtryk på liggende ≥160 mmHg eller et diastolisk blodtryk på liggende ≥100 mmHg ved screening eller før randomisering.
• Anamnese med alkoholmisbrug (indtagelse af mere end 24 enheder alkohol om ugen) eller stofmisbrug som set på positiv skærm på misbrugsstoffer (opiater, metadon, kokain, amfetamin, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner) eller positiv alkoholtest.
• Positiv screening på hepatitis B overfladeantigen, antistoffer mod hepatitis C virus eller antistoffer mod human immundefektvirus (HIV 1 og 2).
• Klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG eller et, der viser QTcB >450 ms ved screening.
• Unormale leverenzymer (alaninaminotransferase >1,5x øvre grænse for normal [ULN] eller total bilirubin >1,5x ULN).
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Forsøgspersoner, der sandsynligvis ikke vil samarbejde med kravene til undersøgelsen.