超重乳腺癌患者身体活动计划的评估 (I-Move)

理由：

诊断为乳腺癌的患者通常预后良好，发达国家的估计平均生存率为 73%，五年生存率为 89% (1)。 然而，与正常体重的女性相比，在诊断出乳腺癌时肥胖的女性似乎面临更差的乳腺癌相关生存率和总体生存率的风险。 此外，诊断后体重增加可能与预后呈负相关。 解释这种关联的可能机制包括宿主相关、肿瘤相关和治疗相关因素 (2)。

确诊乳腺癌后定期进行体育锻炼 (PA) 可以对总生存期 (3) 以及与健康相关的生活质量 (4) 产生各种有益影响。 荷兰 PA 指南“Nederlandse Norm Gezond Bewegen (NNGB)”建议进行中等强度的运动（例如 快走）每天至少 30 分钟，每周至少 5 天 (5)。 对于超重的人（体重指数 ≥ 25 kg/m2），建议以中等强度水平锻炼至少 60 分钟，等于或超过 3 个代谢当量工作小时（> 3 MET/h），时间为每周至少 5 天 (6,7)。 然而，只有 61% 的普通人群符合这些准则 (8)，而在癌症患者中，这一比例更低 (9)。

最近发布的国家肿瘤康复指南提供了运动目标、基于 NNGB (5) 的体育锻炼以及有关维持健康生活方式的营养和教育方面的建议。 该指南强调了量身定制计划的重要性，同时考虑了个人偏好和对体育锻炼的态度。 PA 自我效能水平（相信一个人能够成功执行所需 PA 的能力）被认为是合规性的重要预测指标。

体重增加是接受辅助化疗 (10) 和辅助抗激素治疗 (11) 的乳腺癌患者的常见现象。 虽然充足的身体活动和限制体重增加量对所有乳腺癌患者都很重要，但对超重和肥胖患者来说肯定更是如此。 在格罗宁根省和德伦特省，超重女性的比例明显高于全国平均水平。 此外，该地区的平均社​​会经济地位 (SES) 通常与不健康的生活方式、超重和看不到健康建议的个人相关性有关，低于荷兰其他地区。 这使得这个群体更容易受到各种健康问题的影响，如糖尿病、高血压、心血管疾病风险增加和癌症相关生存率下降。 然而，众所周知，人们很难激励他们进行更多的身体活动。 因此，不确定肿瘤康复指南是否足以达到 NNGB 目标。 肿瘤康复可以使这一患者群体获得健康，因为它可以潜在地限制体重增加、改善代谢综合征的参数并改善与健康相关的生活质量。

目的：通过肿瘤康复计划将达到 NNGB 目标的接受辅助抗激素治疗的超重乳腺癌患者的百分比提高 20%。

次要目标：评估满足 NNGB 的患者百分比的可能增加是否在肿瘤康复完成后持续长达 26 周（= 3 个月）。 评估肿瘤康复对身体成分（包括体重）、代谢综合征参数、健康相关生活质量和该患者群体自我效能的影响。

研究设计：本研究的主要目的是确定肿瘤康复是否能达到 NNGB 对超重乳腺癌患者的目标。 将使用单臂实验性前后测试设计，评估超重或肥胖（BMI ≥ 25 kg/m2）乳腺癌患者为期 12 周的个性化肿瘤康复计划在辅助抗激素治疗中的初步有效性。 肿瘤康复计划将根据患者的基线特征、可能的功能限制和个人偏好而有所不同。 将在基线、完成 12 周研究期后立即进行评估（通过加速度计）、身体成分、代谢综合征参数、健康相关生活质量和自我效能基线后 26 周（= 干预完成后 3 个月）。 将分析这些参数在基线和 12 周之间以及基线和 26 周之间的变化。 次要目的是确定身体活动对这组患者代谢综合征患病率、生活质量和自我效能的影响。 这些次要参数将被评估为对患者继续从事体育活动的积极强化。

研究人群：141 名超重或肥胖 (BMI ≥ 25 kg/m2) 的 18-75 岁女性，她们接受乳腺癌辅助抗激素治疗。

干预：将按照肿瘤康复指南为患者提供个性化计划，该计划将在 12 周内帮助他们逐步提高 PA 水平，直至达到超重/肥胖人群的 PA 指南。 为了探索身体活动，患者将被要求在肿瘤康复计划（基线）开始前的 1 周内佩戴加速度计。 对于在基线时已经达到指南的患者，该计划将刺激他们继续这样做，并且将与物理治疗师一起讨论实现健康生活方式的其他方面。

至此，所有患者都将接受肿瘤康复计划的物理治疗师的指导，评估个人对身体活动的偏好、阻碍因素以及个体患者的功能限制。 将寻求阻碍因素的可能解决方案。 根据患者的个人特征和偏好，物理治疗师将为该患者量身定制 PA 计划，以刺激他们在研究期结束时达到 PA 指南。 为便于满足指南，患者可以每周 2-3 次遵循受监督的 PA 计划（个人或小组），或将无监督的家庭计划（个人或小组）与受监督的计划相结合。 参与的活动将逐渐增加每次会话的持续时间和/或强度。 此外，在日常生活中加入身体活动（家务活动、骑自行车而不是开车去商店）将受到刺激。 所有患者将在 1、3 和 7 周后通过 skype/facetime 或电话进行后续对话。

评估既定目标、可能的阻碍因素以及如何克服它们、鼓励以及（如果需要并与物理治疗师协商）为下一阶段设定新的现实目标将是这些后续对话的标准部分。

主要研究参数/终点：

主要终点：

完成 12 周干预后，符合荷兰 PA 超重/肥胖指南（每周≥ 1 小时）的患者百分比。 满足指南将使用加速度计 (12) 进行测量。

次要终点：

• 干预完成后 3 个月内符合荷兰 PA 超重或肥胖指南的患者百分比可能增加的可持续性。
• 身体成分的变化（体重、BMI、通过皮褶测量测量的脂肪百分比）、代谢综合征参数（腰围、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯）、与健康相关的生活质量（使用 EORTC QLQ-C30、EORTC BR23 和关于生活满意度的单一问题）以及一般和 PA 自我效能感（分别使用 ALCOS 和 PA 自我效能感问卷），基线之间、基线后 12 周和之后 26 周。

与参与、益处和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：尽管参与这项研究的对象是没有任何体育锻炼禁忌症的人，尽管美国运动医学会关于运动指南的圆桌会议得出了结论癌症幸存者认为在癌症治疗期间和之后锻炼是安全的 (13)，在进行体育锻炼时总是存在（运动）劳损/受伤的风险。 然而，就目标运动强度（中等）的性质而言，这种风险将很低，研究人员预计（身体和心理上的）好处远远超过可能的风险。

在基线以及此后的 12 周和 26 周时，将进行以下评估：使用加速度计测量身体活动、测量身体成分（体重、BMI、通过皮褶测量测量的脂肪百分比）、代谢综合征参数（这包括测量腰围和血压，抽血测量空腹血糖、高密度脂蛋白和甘油三酯）。 此外，填写关于一般身体活动（ALCOS）和 PA 自我效能感（PA self-efficacy questionnaire）、健康相关生活质量（包括满意度）的问卷（EORTC QLQ-C30、EORTC BR23 和关于生活满意度的单一问题) 将成为研究的一部分。 有关这些问卷的信息可在附录 5 中找到。

在基线时，一份关于基线特征的问卷调查（婚姻状况、教育水平、就业状况、家庭月收入、治疗肿瘤学家建议锻炼、以减肥为目的节食、已知患有糖尿病、高血压、高胆固醇血症、当前用药和行为改变的阶段）将被填写。 研究人员将查看病历以了解其他患者特征，例如诊断时的肿瘤分期（参见 5.1.3）。