AZD6094 (Volitinib) 联合多西他赛治疗任何实体癌的 Ib 期单臂研究，以及 AZD6094 (Volitinib) 联合多西他赛治疗晚期胃腺癌患者的后续 II 期单臂研究，MET 扩增作为第二个线路处理

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 患者必须年满 20 岁。

3. 对于 Ib 期：经组织学或细胞学证实诊断为复发性或难治性局部晚期或转移性实体瘤，没有替代有效的标准疗法可用，或者标准疗法被认为不适合或无法耐受。

   - 尽管最好招募携带 MET 扩增的实体瘤患者，但这不是招募要求。

   对于 II 期：在一线治疗期间或之后进展的晚期胃腺癌（包括 GEJ 扩展，可能包括在缩写列表中）。

   • 第一线方案必须包含双重 5-氟嘧啶和铂类方案。
   • 含双药 5-氟嘧啶和铂类方案的辅助/新辅助化疗完成后 6 个月内复发可考虑作为一线治疗。
   • 患有 MET FISH 的 MET 扩增的胃腺癌患者。
4. 如果在开始第一线治疗前超过 6 个月完成，则允许先前的辅助/新辅助化疗。
5. 提供或提供用于分析的活检样本；例如强制性治疗前活检，或足够数量/质量的可用诊断活检
6. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
7. ECOG 性能状态 0-1。
8. 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥ 3 个月。

9. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL（允许输血）
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L（允许输血）
   • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（不包括患有 Glibert 病的患者）
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 血清肌酐≤1.5 x 机构 ULN
10. 至少有一个可测量的病变，可以在基线和随访时通过影像学或体格检查准确评估。
11. 研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在治疗前第 1 天确认有生育能力的女性。
12. 同意在进展时进行强制性活检。 （如果临床可行，新鲜冷冻将是强制性的）

排除标准：

1. 超过一种既往化疗方案（清除期超过 6 个月的辅助/新辅助化疗除外）用于治疗晚期胃癌。
2. 任何先前使用 MET 抑制剂治疗
3. 任何先前使用多西紫杉醇的治疗。
4. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌，或经过治愈且无疾病迹象的其他实体瘤 ≤ 5 年。
5. HER2 阳性患者（通过免疫组织化学或 HER2 SISH + 定义为 HER2 3+）
6. 无法吞咽口服药物的患者。
7. 在入组前的最后 28 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）使用任何研究产品进行治疗。
8. 在研究治疗前最后一次给药后 3 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要这些是在治疗前至少 4 周开始的。
9. 除脱发外，先前癌症治疗引起的任何持续毒性（>CTCAE 1 级）。
10. 入组前 4 周内出现肠梗阻或 CTCAE 3 级或 4 级上消化道出血。
11. 静息心电图在 24 小时内有 2 个或更多时间点可测量 QTcB > 480 毫秒或长 QT 综合征家族史。
12. 患有以下心脏问题的患者：未控制的高血压（尽管接受了药物治疗，但血压仍≥150/95 mmHg） 基线左心室射血分数低于通过超声心动图测量的 LLN 或 MUGA 机构的 LLN，心室率 >100 bpm 的心房颤动静息心电图、症状性心力衰竭（NYHA II-IV 级）、既往或当前心肌病、严重瓣膜性心脏病、不受控制的心绞痛（加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管接受药物治疗）、开始前 6 个月内的急性冠脉综合征治疗
13. 哺乳期或生育期的女性患者以及未采用有效避孕方法的有生育能力的男性或女性患者
14. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者
15. 在接受第一剂 AZD6094 之前（或无法停止使用至少 2 周）的患者，这些药物已知是 CYP1A2 或 CYP3A4 的有效抑制剂，CYP3A4 或 CYP3A4 底物的有效诱导剂，治疗范围较窄。