Einarmige Phase-Ib-Studie mit AZD6094 (Volitinib) in Kombination mit Docetaxel bei jedem soliden Krebs und sequenzielle Phase-II-Einarmstudie mit AZD6094 (Volitinib) in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens mit MET-Amplifikation als zweitem Linienbehandlung

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Die Patienten müssen ≥ 20 Jahre alt sein.

3. Für Phase Ib: Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von rezidivierenden oder refraktären lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die keine alternative wirksame Standardtherapie verfügbar ist oder für die die Standardtherapie als ungeeignet oder nicht tolerierbar angesehen wird.

   - Obwohl die Aufnahme von Patienten mit soliden Tumoren mit MET-Amplifikation bevorzugt wird, ist dies keine Aufnahmevoraussetzung.

   Für Phase II: Fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens (einschließlich GEJ erweitern und möglicherweise in die Liste der Abkürzungen aufnehmen), das während oder nach der Erstlinientherapie fortgeschritten ist.

   • Das Regime der ersten Linie muss Dublette 5-Fluorpyrimidin und ein Regime auf Platinbasis enthalten haben.
   • Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten/neoadjuvanten Chemotherapie mit 5-Fluoropyrimidin-Doubletten und einem platinbasierten Regime könnte als Erstlinientherapie in Betracht gezogen werden.
   • Patienten mit Adenokarzinom des Magens mit MET-Amplifikation durch MET FISH.
4. Eine vorherige adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 6 Monate vor Beginn der Erstlinientherapie abgeschlossen wurde.
5. Bereitstellung oder Verfügbarkeit von Biopsieproben zur Analyse; z. B. obligatorische Biopsie vor der Behandlung oder verfügbare diagnostische Biopsie in ausreichender Menge/Qualität
6. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten ab dem vorgeschlagenen Datum der ersten Dosis haben.

9. Die Patienten müssen eine akzeptable Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gemessen wurde, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l (Transfusion erlaubt)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gilt nicht für Patienten mit Morbus Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN
10. Mindestens eine messbare Läsion, die durch bildgebende oder körperliche Untersuchung zu Beginn und bei Folgebesuchen genau beurteilt werden kann.
11. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung an Tag 1 für Frauen im gebärfähigen Alter.
12. Bereitstellung der Zustimmung zur obligatorischen Biopsie bei Progression. (frisch eingefroren ist obligatorisch, wenn klinisch machbar)

Ausschlusskriterien:

1. Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie (außer adjuvanter/neoadjuvanter Chemotherapie mit mehr als 6 Monaten Auswaschphase) zur Behandlung von Magenkrebs im fortgeschrittenen Setting.
2. Jede frühere Behandlung mit MET-Hemmern
3. Jede frühere Behandlung mit Docetaxel.
4. Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≤5 Jahre.
5. HER2-positive Patienten (definiert durch HER2 3+ durch Immunhistochemie oder HER2 SISH +)
6. Patienten, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können.
7. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat in den letzten 28 Tagen vor der Aufnahme (oder längerer Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe).
8. Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 3 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einem längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurden.
9. Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (> CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.
10. Darmverschluss oder obere GI-Blutung CTCAE Grad 3 oder Grad 4 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
11. Ruhe-EKG mit messbarem QTcB > 480 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom.
12. Patienten mit Herzproblemen wie folgt: unkontrollierte Hypertonie (BP ≥ 150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie) Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion unter der LLN von < 55 %, gemessen durch Echokardiographie oder LLN der Institution für MUGA, Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz > 100 bpm Ruhe-EKG, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Grad II-IV), frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, schwere Herzklappenerkrankung, unkontrollierte Angina (Canadian Cardiovascular Society Grad II-IV trotz medikamentöser Therapie), akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor Beginn Behandlung
13. Weibliche Patienten, die stillen oder gebärfähig sind und männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
14. Jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, aktive Infektion, aktive Blutungsneigung oder Nierentransplantation, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie an Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leiden
15. Patienten, die derzeit vor der ersten Dosis von AZD6094 Medikamente erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung mindestens 2 Wochen lang zu beenden), Medikamente, die als starke Inhibitoren von CYP1A2 oder CYP3A4 bekannt sind, starke Induktoren von CYP3A4- oder CYP3A4-Substraten mit einer engen therapeutischen Breite.