Fase Ib, enkeltarmsundersøgelse af AZD6094 (Volitinib) i kombination med docetaxel, i enhver fast cancer og sekventiel fase II, enkeltarmsundersøgelse af AZD6094 (Volitinib) i kombination med docetaxel i avanceret gastrisk adenocarcinompatienter med MET-amplifikation som en anden Linjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Levering af fuldt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienter skal være ≥20 år.

3. For fase Ib: Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktære lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen alternativ effektiv standardbehandling, eller for hvem standardbehandling anses for uegnet eller utålelig.

   - Selvom det foretrækkes at indskrive patienter med solide tumorer, der rummer MET-amplifikation, vil dette ikke være et tilmeldingskrav.

   For fase II: Avanceret gastrisk adenokarcinom (inklusive GEJ udvide og måske inkludere på listen over forkortelser), der er udviklet under eller efter førstelinjebehandling.

   • 1. linje regimen skal have indeholdt dublet 5-fluoropyrimidin og platin baseret regime.
   • Tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende/neoadjuverende kemoterapi indeholdende dublet 5-fluorpyrimidin og platinbaseret regime kan betragtes som 1. liniebehandling.
   • Patienter med gastrisk adenocarcinom, der huser MET-amplifikation med MET FISH.
4. Tidligere adjuverende/neoadjuverende kemoterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før påbegyndelse af 1. liniebehandlingen.
5. Tilvejebringelse eller tilgængelighed af biopsiprøve til analyse; fx obligatorisk forbehandlingsbiopsi eller tilgængelig diagnostisk biopsi af tilstrækkelig mængde/kvalitet
6. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
7. ECOG ydeevne status 0-1.
8. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 3 måneder fra den foreslåede første dosisdato.

9. Patienterne skal have acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (transfusion tilladt)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L (transfusion tilladt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (omfatter ikke patienter med Gliberts sygdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionel ULN
10. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved billeddannelse eller fysisk undersøgelse ved baseline og opfølgende besøg.
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1 for kvinder i den fødedygtige alder.
12. Afgivelse af samtykke til obligatorisk biopsi ved progression. (frisk frosset vil være obligatorisk, hvis det er klinisk muligt)

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end ét tidligere kemoterapiregime (undtagen adjuverende/neoadjuverende kemoterapi med mere end 6 måneders udvaskningsperiode) til behandling af gastrisk cancer i avanceret indstilling.
2. Enhver tidligere behandling med MET-hæmmere
3. Enhver tidligere behandling med docetaxel.
4. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≤5 år.
5. HER2 positive patienter (defineret af HER2 3+ ved immunhistokemi eller HER2 SISH+)
6. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin.
7. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage før tilmeldingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede egenskaber ved de anvendte midler).
8. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 3 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab til knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
9. Med undtagelse af alopeci, enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
10. Intestinal obstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning inden for 4 uger før tilmeldingen.
11. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
12. Patienter med hjerteproblem som følger: ukontrolleret hypertension (BP ≥150/95 mmHg trods medicinsk behandling) Baseline Venstre ventrikulær ejektionsfraktion under LLN på <55 % målt ved ekkokardiografi eller institutionens LLN for MUGA, atrieflimren med en ventrikulær frekvens >100 slag/min. på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvigt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nuværende kardiomyopati, Alvorlig hjerteklapsygdom, Ukontrolleret angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trods medicinsk behandling), Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før start behandling
13. Kvindelige patienter, der ammer eller er fødedygtige, og mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
14. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, herunder enhver patient, der vides at have hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
15. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge mindst 2 uger) før de får den første dosis af AZD6094, medicin, der vides at være potente hæmmere af CYP1A2 eller CYP3A4, potente inducere af CYP3A4 eller CYP3A4 substrater med et snævert terapeutisk område.