Fase Ib, eenarmige studie van AZD6094 (Volitinib) in combinatie met docetaxel, bij elke solide kanker en sequentiële fase II, eenarmige studie van AZD6094 (Volitinib) in combinatie met docetaxel bij patiënten met vergevorderde adenocarcinoom van de maag met MET-amplificatie als tweede Lijn behandeling

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.

3. Voor fase Ib: een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van recidiverende of refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen alternatieve effectieve standaardtherapie beschikbaar is of voor wie standaardtherapie ongeschikt of ondraaglijk wordt geacht.

   - Hoewel het de voorkeur heeft om patiënten met solide tumoren met MET-amplificatie in te schrijven, is dit geen inschrijvingsvereiste.

   Voor Fase II: Gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ uitbreiden en mogelijk opnemen in lijst met afkortingen) dat is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.

   • Het eerstelijnsregime moet een op doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime bevatten.
   • Terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime kan worden overwogen als eerstelijnsbehandeling.
   • Patiënten met adenocarcinoom van de maag met MET-amplificatie door MET FISH.
4. Eerdere adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze meer dan 6 maanden voor aanvang van de eerstelijnsbehandeling is voltooid.
5. Levering of beschikbaarheid van biopsiemonster voor analyse; bijv. verplichte biopsie voorafgaand aan de behandeling, of beschikbare diagnostische biopsie van voldoende kwantiteit/kwaliteit
6. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.

9. Patiënten moeten een acceptabele beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (transfusie toegestaan)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (transfusie toegestaan)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (exclusief patiënten met de ziekte van Glibert)
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
10. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek bij baseline- en vervolgbezoeken.
11. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
12. Toestemming geven voor verplichte biopsie bij progressie. (diepgevroren vers is verplicht indien klinisch haalbaar)

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één eerder chemotherapieschema (behalve adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met een wash-outperiode van meer dan 6 maanden) voor de behandeling van maagkanker in een gevorderd stadium.
2. Elke eerdere behandeling met MET-remmers
3. Elke eerdere behandeling met docetaxel.
4. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≤5 jaar.
5. HER2-positieve patiënten (gedefinieerd door HER2 3+ door immunohistochemie of HER2 SISH+)
6. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
7. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 28 dagen vóór de inschrijving (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
8. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 3 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
9. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
10. Intestinale obstructie of CTCAE graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
11. Rust-ECG met meetbare QTcB > 480 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
12. Patiënten met cardiale problemen als volgt: ongecontroleerde hypertensie (BP ≥150/95 mmHg ondanks medische therapie) Baseline Linkerventrikel-ejectiefractie onder de LLN van <55% gemeten door echocardiografie of LLN van de instelling voor MUGA, atriumfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 spm op ECG in rust, Symptomatisch hartfalen (NYHA graad II-IV), Eerdere of huidige cardiomyopathie, Ernstige hartklepaandoening, Ongecontroleerde angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie), Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang behandeling
13. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn en mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
14. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft
15. Patiënten die momenteel (of niet in staat zijn om het gebruik te stoppen ten minste 2 weken) voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis AZD6094, medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers zijn van CYP1A2 of CYP3A4, krachtige inductoren van CYP3A4- of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch bereik.