Ib. fázis: AZD6094 (Volitinib) egykarú vizsgálata docetaxellel kombinációban, bármilyen szilárd rák esetén és szekvenciális II. fázisban, egykarú vizsgálat az AZD6094-ről (Volitinib) docetaxellel kombinációban, előrehaladott második gyomor-bélrendszeri amplitációban Vonalkezelés

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegek életkora legalább 20 év.

3. Az Ib fázis esetében: Relapszusos vagy refrakter lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa van, amelyre nem áll rendelkezésre alternatív hatékony standard terápia, vagy akiknél a standard terápia alkalmatlannak vagy elviselhetetlennek tekinthető.

   - Bár előnyösebb a MET amplifikációt hordozó szolid daganatos betegek felvétele, ez nem lesz beiratkozási követelmény.

   Fázis II: Előrehaladott gyomor-adenokarcinóma (beleértve a GEJ kiterjesztését, és esetleg szerepelhet a rövidítések listájában), amely az első vonalbeli terápia során vagy azt követően előrehaladt.

   • Az első vonalbeli adagolási rendnek dublett 5-fluor-pirimidint és platina alapú kezelést kell tartalmaznia.
   • A dublett 5-fluor-pirimidint és platinaalapú kezelést tartalmazó adjuváns/neoadjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belüli visszaesés első vonalbeli terápiaként tekinthető.
   • Gyomor adenokarcinómában szenvedő betegek, akik MET FISH MET-amplifikációt hordoznak.
4. Korábbi adjuváns/neoadjuváns kemoterápia megengedett, ha az első vonalbeli terápia megkezdése előtt több mint 6 hónappal fejeződött be.
5. Biopsziás minta biztosítása vagy rendelkezésre állása elemzéshez; pl. kötelező kezelés előtti biopszia, vagy megfelelő mennyiségű/minőségű rendelkezésre álló diagnosztikai biopszia
6. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
8. A betegek várható élettartamának ≥ 3 hónapnak kell lennie a javasolt első adagolási időponttól számítva.

9. A betegeknek elfogadható csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transzfúzió megengedett)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/l (transzfúzió megengedett)
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (nem tartalmazza a Glibert-kórban szenvedő betegeket)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
   • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​x intézményi ULN
10. Legalább egy mérhető elváltozás, amely képalkotó vagy fizikális vizsgálattal pontosan értékelhető a kiindulási és nyomon követési vizitek során.
11. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, megerősítve a kezelés előtt, az 1. napon fogamzóképes korú nők esetében.
12. Hozzájárulás biztosítása a progressziókor kötelező biopsziához. (ha klinikailag kivitelezhető, a friss fagyasztás kötelező)

Kizárási kritériumok:

1. Egynél több korábbi kemoterápia (kivéve az adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát több mint 6 hónapos kimosási periódussal) a gyomorrák előrehaladott állapotú kezelésére.
2. Bármilyen korábbi MET-gátló kezelés
3. Bármilyen korábbi docetaxellel végzett kezelés.
4. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
5. HER2 pozitív betegek (az immunhisztokémiával HER2 3+ vagy HER2 SISH+ határozza meg)
6. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
7. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a beiratkozás előtti utolsó 28 napban (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
8. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 3 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
9. Az alopecia kivételével minden olyan folyamatban lévő toxicitás (>CTCAE 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
10. Bélelzáródás vagy CTCAE 3. vagy 4. fokozatú felső GI vérzés a felvétel előtt 4 héten belül.
11. Nyugalmi EKG 480 msec-nél nagyobb mérhető QTcB-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
12. A következő szívproblémákkal küzdő betegek: kontrollálatlan magas vérnyomás (BP ≥150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére) Kiindulási érték A bal kamra ejekciós frakciója az LLN alatt <55%, echokardiográfiával vagy az intézmény MUGA-ra vonatkozó LLN-értékével mérve, pitvarfibrilláció kamrai brillációs frekvenciával >10 nyugalmi EKG-n, Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV. fokozat), Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, Súlyos szívbillentyű-betegség, Nem kontrollált angina (a Canadian Cardiovascular Society II-IV. fokozata az orvosi kezelés ellenére), Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül kezelés
13. Szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek és reproduktív korban lévő férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
14. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bármely bizonyíték, beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved.
15. Azok a betegek, akik jelenleg kapnak (vagy legalább 2 héttel nem tudják abbahagyni a használatát) az AZD6094 első adagjának beadása előtt, olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy a CYP1A2 vagy CYP3A4 erős inhibitorai, valamint a CYP3A4 vagy CYP3A4 szubsztrátok erős induktorai szűk terápiás tartományban.