Fase Ib, estudo de braço único de AZD6094 (Volitinib) em combinação com docetaxel, em qualquer câncer sólido e fase II sequencial, estudo de braço único de AZD6094 (Volitinib) em combinação com docetaxel em pacientes com adenocarcinoma gástrico avançado com amplificação MET como um segundo Tratamento de linha

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento totalmente informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Os pacientes devem ter ≥20 anos de idade.

3. Para Fase Ib: Ter diagnóstico histológico ou citológico confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos recidivantes ou refratários para os quais nenhuma terapia padrão alternativa eficaz está disponível ou para quem a terapia padrão é considerada inadequada ou intolerável.

   - Embora seja preferível inscrever pacientes com tumores sólidos portadores de amplificação MET, isso não será um requisito de inscrição.

   Para Fase II: Adenocarcinoma gástrico avançado (incluindo GEJ expandido e talvez incluído na lista de abreviações) que progrediu durante ou após a terapia de primeira linha.

   • O regime de 1ª linha deve conter 5-fluoropirimidina dupla e regime à base de platina.
   • A recaída dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante/neoadjuvante contendo 5-fluoropirimidina dupla e regime à base de platina pode ser considerada como terapia de 1ª linha.
   • Pacientes com adenocarcinoma gástrico com amplificação MET por MET FISH.
4. A quimioterapia adjuvante/neoadjuvante anterior é permitida, se concluída mais de 6 meses antes do início da terapia de 1ª linha.
5. Fornecimento ou disponibilização de amostra de biópsia para análise; por exemplo, biópsia pré-tratamento obrigatória ou biópsia diagnóstica disponível em quantidade/qualidade suficiente
6. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
7. Status de desempenho ECOG 0-1.
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses a partir da data proposta para a primeira dose.

9. Os pacientes devem ter medula óssea, fígado e função renal aceitáveis ​​medidos dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusão permitida)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L (transfusão permitida)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (não inclui pacientes com doença de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional
10. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão por imagem ou exame físico na linha de base e nas visitas de acompanhamento.
11. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1 para mulheres com potencial para engravidar.
12. Fornecimento de consentimento para biópsia obrigatória na progressão. (fresco congelado será obrigatório se clinicamente viável)

Critério de exclusão:

1. Mais de um regime de quimioterapia anterior (exceto para quimioterapia adjuvante/neoadjuvante com período de wash out superior a 6 meses) para o tratamento de câncer gástrico em estágio avançado.
2. Qualquer tratamento anterior com inibidores de MET
3. Qualquer tratamento anterior com docetaxel.
4. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≤ 5 anos.
5. Pacientes HER2 positivos (definidos por HER2 3+ por imuno-histoquímica ou HER2 SISH +)
6. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral.
7. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 28 dias antes da inscrição (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
8. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 3 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados). O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento.
9. Com exceção da alopecia, quaisquer toxicidades contínuas (> CTCAE grau 1) causadas por terapia de câncer anterior.
10. Obstrução intestinal ou sangramento gastrointestinal superior grau 3 ou grau CTCAE 4 semanas antes da inscrição.
11. ECG de repouso com QTcB mensurável > 480 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.
12. Pacientes com os seguintes problemas cardíacos: hipertensão não controlada (PA ≥150/95 mmHg apesar da terapia médica) Linha de base Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do LIN de <55% medido por ecocardiografia ou LIN da instituição para MUGA, fibrilação atrial com frequência ventricular > 100 bpm no ECG em repouso, Insuficiência cardíaca sintomática (grau II-IV da NYHA), Cardiomiopatia prévia ou atual, Doença cardíaca valvular grave, Angina não controlada (Canadian Cardiovascular Society grau II-IV apesar da terapia médica), Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes do início tratamento
13. Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar ou grávidas e Doentes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam a utilizar um método contracetivo eficaz
14. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
15. Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso pelo menos 2 semanas) antes de receber a primeira dose de AZD6094, medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes de CYP1A2 ou CYP3A4, indutores potentes de substratos CYP3A4 ou CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita.