Étude de phase Ib à un seul bras sur l'AZD6094 (Volitinib) en association avec le docétaxel, dans n'importe quel cancer solide et étude séquentielle de phase II à un seul bras sur l'AZD6094 (Volitinib) en association avec le docétaxel chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé avec amplification du MET en tant que second Traitement de ligne

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent avoir ≥ 20 ans.

3. Pour la phase Ib : avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques récidivantes ou réfractaires pour lesquelles aucun traitement standard alternatif efficace n'est disponible ou pour lesquels le traitement standard est considéré comme inadapté ou intolérable.

   - Bien qu'il soit préférable d'inscrire des patients atteints de tumeurs solides hébergeant une amplification MET, cela ne sera pas une exigence d'inscription.

   Pour la phase II : adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ développer et peut-être inclure dans la liste des abréviations) qui a progressé pendant ou après le traitement de première intention.

   • Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine.
   • Une rechute dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante contenant un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine pourrait être considérée comme un traitement de 1re ligne.
   • Patients atteints d'adénocarcinome gastrique hébergeant une amplification MET par MET FISH.
4. Une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante antérieure est autorisée si elle a été effectuée plus de 6 mois avant le début du traitement de 1ère ligne.
5. Fourniture ou disponibilité d'un échantillon de biopsie pour analyse ; par exemple, biopsie obligatoire avant le traitement ou biopsie diagnostique disponible en quantité/qualité suffisante
6. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
7. Statut de performance ECOG 0-1.
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

9. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (transfusion autorisée)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (transfusion autorisée)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (n'inclut pas les patients atteints de la maladie de Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
10. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique lors des visites de référence et de suivi.
11. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1 pour les femmes en âge de procréer.
12. Fourniture d'un consentement pour la biopsie obligatoire à la progression. (fraîchement congelé sera obligatoire si cliniquement faisable)

Critère d'exclusion:

1. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avec une période de sevrage de plus de 6 mois) pour le traitement du cancer gastrique dans un contexte avancé.
2. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de MET
3. Tout traitement antérieur par docétaxel.
4. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≤ 5 ans.
5. Patientes HER2 positives (définies par HER2 3+ par immunohistochimie ou HER2 SISH+)
6. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale.
7. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 28 derniers jours avant l'inscription (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
8. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 3 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
9. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
10. Occlusion intestinale ou saignement gastro-intestinal supérieur de grade 3 ou 4 CTCAE dans les 4 semaines précédant l'inscription.
11. ECG de repos avec QTcB mesurable > 480 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
12. Patients présentant des problèmes cardiaques comme suit : hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré le traitement médical) Valeur initiale Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la LLN < 55 % mesurée par échocardiographie ou la LLN de l'établissement pour MUGA, Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 bpm à l'ECG au repos, Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA grade II-IV), Cardiomyopathie antérieure ou actuelle, Cardiopathie valvulaire sévère, Angor non contrôlé (Société canadienne de cardiologie de grade II-IV malgré un traitement médical), Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début traitement
13. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer et Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
14. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèse hémorragique active ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Patients recevant actuellement (ou incapables d'arrêter l'utilisation au moins 2 semaines) avant de recevoir la première dose d'AZD6094, des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP1A2 ou du CYP3A4, de puissants inducteurs du CYP3A4 ou des substrats du CYP3A4 avec une marge thérapeutique étroite.