Fase Ib, studio a braccio singolo su AZD6094 (Volitinib) in combinazione con docetaxel, in qualsiasi tumore solido e fase II sequenziale, studio a braccio singolo su AZD6094 (Volitinib) in combinazione con docetaxel in pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato con amplificazione MET come seconda Trattamento di linea

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso pienamente informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. I pazienti devono avere un'età ≥20 anni.

3. Per la fase Ib: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi localmente avanzati o metastatici recidivati ​​o refrattari per i quali non è disponibile una terapia standard efficace alternativa o per i quali la terapia standard è considerata inadatta o intollerabile.

   - Sebbene sia preferibile arruolare pazienti con tumori solidi che ospitano l'amplificazione MET, questo non sarà un requisito di iscrizione.

   Per la fase II: adenocarcinoma gastrico avanzato (incluso GEJ espandere e forse includere nell'elenco delle abbreviazioni) che è progredito durante o dopo la terapia di prima linea.

   • Il regime di 1a linea deve contenere il doppietto 5-fluoropirimidina e il regime a base di platino.
   • La recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante contenente doppietta 5-fluoropirimidina e regime a base di platino potrebbe essere considerata come terapia di prima linea.
   • Pazienti con adenocarcinoma gastrico che ospitano l'amplificazione MET mediante MET FISH.
4. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, se completata più di 6 mesi prima dell'inizio della terapia di 1a linea.
5. Fornitura o disponibilità di campioni bioptici per l'analisi; ad esempio biopsia pre-trattamento obbligatoria o biopsia diagnostica disponibile di quantità/qualità sufficiente
6. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi dalla data proposta per la prima dose.

9. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (trasfusione consentita)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (trasfusione consentita)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (non include i pazienti con malattia di Glibert)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale
10. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante imaging o esame fisico al basale e visite di follow-up.
11. Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1 per le donne in età fertile.
12. Fornitura del consenso per la biopsia obbligatoria alla progressione. (il fresco congelato sarà obbligatorio se clinicamente fattibile)

Criteri di esclusione:

1. Più di un precedente regime chemioterapico (ad eccezione della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante con un periodo di wash out superiore a 6 mesi) per il trattamento del carcinoma gastrico in ambito avanzato.
2. Qualsiasi precedente trattamento con inibitori MET
3. Qualsiasi precedente trattamento con docetaxel.
4. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, tumore in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≤5 anni.
5. Pazienti HER2 positivi (definiti da HER2 3+ mediante immunoistochimica o HER2 SISH +)
6. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale.
7. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
8. - Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia sistemica, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), entro 3 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
9. Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.
10. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o grado 4 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. ECG a riposo con QTcB misurabile > 480 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
12. Pazienti con problemi cardiaci come segue: ipertensione non controllata (BP ≥150/95 mmHg nonostante la terapia medica) Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale inferiore al LLN <55% misurata mediante ecocardiografia o LLN dell'istituto per MUGA, fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare >100 bpm all'ECG a riposo, insufficienza cardiaca sintomatica (grado NYHA II-IV), cardiomiopatia precedente o in corso, cardiopatia valvolare grave, angina non controllata (grado II-IV della Canadian Cardiovascular Society nonostante la terapia medica), sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima dell'inizio trattamento
13. Pazienti di sesso femminile che allattano o sono fertili e Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
14. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, infezione attiva, diatesi emorragica attiva o trapianto renale, incluso qualsiasi paziente noto per avere l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
15. Pazienti attualmente in trattamento (o impossibilitati a interrompere l'uso da almeno 2 settimane) prima di ricevere la prima dose di AZD6094, farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP1A2 o CYP3A4, potenti induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4 con un range terapeutico ristretto.