第 Ib 相、任意の固形がんにおけるドセタキセルと組み合わせた AZD6094 (ボリチニブ) の単群試験、および 2 番目に MET 増幅を伴う進行性胃腺癌患者におけるドセタキセルと組み合わせた AZD6094 (ボリチニブ) の逐次第 II 相単群試験ライン処理

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、十分なインフォームド コンセントを提供します。
2. 患者は20歳以上でなければなりません。

3. 第 Ib 相の場合: 組織学的または細胞学的に再発性または難治性の局所進行性または転移性固形腫瘍の診断が確認されており、代替の有効な標準療法が利用できないか、標準療法が不適切または耐えられないと見なされている。

   -MET増幅を伴う固形腫瘍の患者を登録することが望ましいですが、これは登録要件ではありません。

   第 II 相の場合: 一次治療中または治療後に進行した進行性胃腺癌 (GEJ を含む、拡大し、略語のリストに含めることができる)。

   • 一次レジメンには、ダブレット 5-フルオロピリミジンとプラチナベースのレジメンが含まれていたに違いありません。
   • ダブレット 5-フルオロピリミジンとプラチナ ベースのレジメンを含むアジュバント/ネオアジュバント化学療法の完了から 6 か月以内の再発は、第一選択療法と見なすことができます。
   • MET FISHによるMET増幅を有する胃腺癌患者。
4. -以前のアジュバント/ネオアジュバント化学療法が許可されている場合、1次治療を開始する6か月以上前に完了しました。
5. 分析のための生検サンプルの提供または入手可能性;例：必須の治療前生検、または十分な量/質の利用可能な診断用生検
6. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
8. -患者は、提案された最初の投与日から3か月以上の平均余命を持っている必要があります。

9. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

   • ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血可）
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白血球 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板数≧100×109/L（輸血可）
   • -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）（グリベルト病の患者は含まれません）
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、ULN の 5 倍以下でなければならない)
   • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN
10. -ベースラインおよびフォローアップでの画像検査または身体検査によって正確に評価できる少なくとも1つの測定可能な病変。
11. -研究治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性の1日目の治療前に確認されました。
12. 進行時の必須の生検に対する同意の提供。 （臨床的に可能であれば、新鮮な冷凍が必須になります）

除外基準:

1. -進行状況での胃がんの治療のための複数の以前の化学療法レジメン（6か月を超えるウォッシュアウト期間のあるアジュバント/ネオアジュバント化学療法を除く）。
2. -MET阻害剤による以前の治療
3. -ドセタキセルによる以前の治療。
4. -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の in-situ がん、または根治的に治療されたその他の固形腫瘍で、疾患の証拠がなく、5年以下。
5. -HER2陽性患者（免疫組織化学によるHER2 3 +またはHER2 SISH +によって定義されます）
6. 経口投与された薬を飲み込むことができない患者。
7. -登録前の最後の28日間（または使用されるエージェントの定義された特性に応じてより長い期間）の治験薬による治療。
8. -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを受け取ることができます。
9. -脱毛症を除いて、以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（> CTCAEグレード1）。
10. -登録前4週間以内の腸閉塞またはCTCAEグレード3またはグレード4の上部消化管出血。
11. -24時間以内の2つ以上の時点で測定可能なQTcBが480ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
12. -次のような心臓の問題を有する患者：制御されていない高血圧（医学療法にもかかわらずBP≧150/95 mmHg）ベースライン心エコー検査または施設のMUGAのLLNによって測定された<55％のLLN未満の左心室駆出率、心室レート> 100 bpmの心房細動-安静時の心電図、症候性心不全（NYHAグレードII-IV）、以前または現在の心筋症、重度の心臓弁膜症、制御不能狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードII-IV）、開始前6か月以内の急性冠症候群処理
13. -授乳中または出産中の女性患者、および効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者
14. -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）を有することが知られている患者を含む、重度または制御されていない全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠
15. AZD6094の最初の投与を受ける前に現在受けている（または少なくとも2週間使用を中止できない）患者、CYP1A2またはCYP3A4の強力な阻害剤、狭い治療範囲を持つCYP3A4またはCYP3A4基質の強力な誘導剤であることが知られている薬。