Fase Ib, enarmsstudie av AZD6094 (Volitinib) i kombinasjon med docetaxel, i enhver solid kreft og sekvensiell fase II, enarmsstudie av AZD6094 (Volitinib) i kombinasjon med docetaxel i avansert gastrisk adenokarsinompasienter med MET-amplifikasjon som en andre Linjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.

3. For fase Ib: Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktære lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster for hvem ingen alternativ effektiv standardbehandling er tilgjengelig eller for hvem standardbehandling anses som uegnet eller utålelig.

   - Selv om det foretrekkes å melde inn pasienter med solide svulster med MET-amplifikasjon, vil ikke dette være et påmeldingskrav.

   For fase II: Avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ utvide og kanskje inkludere i listen over forkortelser) som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.

   • 1. linje regimet må ha inneholdt dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime.
   • Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi som inneholder dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime kan vurderes som førstelinjebehandling.
   • Pasienter med gastrisk adenokarsinom som huser MET-amplifikasjon av MET FISH.
4. Tidligere adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis den er fullført mer enn 6 måneder før start av førstelinjebehandlingen.
5. Tilveiebringelse eller tilgjengelighet av biopsiprøve for analyse; for eksempel obligatorisk forbehandlingsbiopsi, eller tilgjengelig diagnostisk biopsi av tilstrekkelig mengde/kvalitet
6. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.
8. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

9. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusjon tillatt)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L (transfusjon tillatt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (inkluderer ikke pasienter med Gliberts sykdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
10. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
11. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1 for kvinner i fertil alder.
12. Gi samtykke til obligatorisk biopsi ved progresjon. (fersk fryst vil være obligatorisk hvis det er klinisk mulig)

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime (unntatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med mer enn 6 måneders utvaskingsperiode) for behandling av magekreft i avansert setting.
2. Eventuell tidligere behandling med MET-hemmere
3. Eventuell tidligere behandling med docetaxel.
4. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≤5 år.
5. HER2 positive pasienter (definert av HER2 3+ av immunhistokjemi eller HER2 SISH +)
6. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin.
7. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene før registreringen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
8. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 3 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
9. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
10. Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
11. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
12. Pasienter med hjerteproblem som følger: ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under LLN på <55 % målt ved ekkokardiografi eller institusjonens LLN for MUGA, atrieflimmer med en ventrikkelfrekvens >100 bpm på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvikt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nåværende kardiomyopati, Alvorlig hjerteklaffsykdom, Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling), Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før oppstart behandling
13. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder og mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
14. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
15. Pasienter som for tiden mottar (eller ikke kan slutte å bruke minst 2 uker) før de får den første dosen av AZD6094, medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP1A2 eller CYP3A4, potente induktorer av CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk område.