Fas Ib, enarmsstudie av AZD6094 (Volitinib) i kombination med docetaxel, i alla fasta cancerformer och sekventiell fas II, enarmad studie av AZD6094 (Volitinib) i kombination med docetaxel i patienter med avancerad gastrisk adenokarcinom med MET-förstärkning som en andra Linjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienterna måste vara ≥20 år gamla.

3. För Fas Ib: Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av recidiverande eller refraktär lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka ingen alternativ effektiv standardterapi är tillgänglig eller för vilka standardterapi anses olämplig eller oacceptabel.

   - Även om det är att föredra att registrera patienter med solida tumörer som har MET-förstärkning, kommer detta inte att vara ett inskrivningskrav.

   För Fas II: Avancerat gastriskt adenokarcinom (inklusive GEJ expandera och kanske inkluderas i listan över förkortningar) som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.

   • 1:a linjens regim måste ha innehållit dublett 5-fluoropyrimidin och platinabaserad regim.
   • Återfall inom 6 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant kemoterapi innehållande dublett 5-fluoropyrimidin och platinabaserad regim kan övervägas som förstahandsbehandling.
   • Patienter med gastriskt adenokarcinom som hyser MET-förstärkning av MET FISH.
4. Tidigare adjuvant/neoadjuvant kemoterapi är tillåten, om den genomförs mer än 6 månader före start av förstahandsbehandlingen.
5. Tillhandahållande eller tillgänglighet av biopsiprov för analys; t.ex. obligatorisk förbehandlingsbiopsi, eller tillgänglig diagnostisk biopsi av tillräcklig kvantitet/kvalitet
6. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
7. ECOG prestandastatus 0-1.
8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.

9. Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusion tillåten)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L (transfusion tillåten)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inkluderar inte patienter med Gliberts sjukdom)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionell ULN
10. Minst en mätbar lesion som kan bedömas korrekt genom bildbehandling eller fysisk undersökning vid baslinjen och uppföljningsbesök.
11. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1 för fertila kvinnor.
12. Tillhandahållande av samtycke för obligatorisk biopsi vid progression. (färsk fryst kommer att vara obligatoriskt om det är kliniskt möjligt)

Exklusions kriterier:

1. Mer än en tidigare kemoterapiregim (förutom för adjuvant/neoadjuvant kemoterapi med mer än 6 månaders tvättperiod) för behandling av magcancer i avancerad miljö.
2. Eventuell tidigare behandling med MET-hämmare
3. Eventuell tidigare behandling med docetaxel.
4. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, botande behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≤5 år.
5. HER2-positiva patienter (definierad av HER2 3+ av immunhistokemi eller HER2 SISH+)
6. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel.
7. Behandling med valfri prövningsprodukt under de sista 28 dagarna före inskrivningen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används).
8. Patienter som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 3 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
9. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
10. Tarmobstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
11. Vilo-EKG med mätbar QTcB > 480 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
12. Patienter med hjärtproblem enligt följande: okontrollerad hypertoni (BP ≥150/95 mmHg trots medicinsk behandling) Baslinje Vänsterkammars ejektionsfraktion under LLN på <55 % mätt med ekokardiografi eller institutionens LLN för MUGA, Förmaksflimmer med en kammarfrekvens >100 slag/min. på EKG i vila, Symtomatisk hjärtsvikt (NYHA grad II-IV), Tidigare eller aktuell kardiomyopati, Allvarlig hjärtklaffsjukdom, Okontrollerad angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trots medicinsk behandling), Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före start behandling
13. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn och manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
14. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
15. Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda minst 2 veckor) innan de får den första dosen av AZD6094, läkemedel som är kända för att vara potenta hämmare av CYP1A2 eller CYP3A4, potenta inducerare av CYP3A4- eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt område.