Vaihe Ib, yhden haaran tutkimus AZD6094:stä (Volitinib) yhdistelmänä dosetakselin kanssa, missä tahansa kiinteässä syövässä ja peräkkäinen vaihe II, yksihaarainen tutkimus AZD6094:stä (volitinib) yhdistelmässä dosetakselin kanssa edistyneen MET:n toisen mahalaukun pahoinvoinnin yhteydessä Linjakäsittely

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Vaihe Ib: Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneista tai refraktaarisista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joille ei ole saatavilla vaihtoehtoista tehokasta standardihoitoa tai joille standardihoitoa pidetään sopimattomana tai sietämättömänä.

   - Vaikka on suositeltavaa ottaa tutkimukseen potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, joissa on MET-amplifikaatiota, tämä ei ole ilmoittautumisvaatimus.

   Vaihe II: Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ:n laajeneminen ja mahdollisesti sisällyttäminen lyhenteiden luetteloon), joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on sisällettävä dupletti 5-fluoripyrimidiini ja platinapohjainen hoito.
   • Relapsi 6 kuukauden sisällä dupletti-5-fluoripyrimidiiniä ja platinapohjaista hoitoa sisältävän adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä voidaan pitää ensilinjan hoitona.
   • Potilaat, joilla on mahalaukun adenokarsinooma, jossa on MET FISHin MET-amplifikaatio.
4. Aiempi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ensimmäisen linjan hoidon aloittamista.
5. Biopsianäytteen toimittaminen tai saatavuus analyysiä varten; esim. pakollinen esihoitobiopsia tai saatavilla oleva riittävä määrä/laatuinen diagnostinen biopsia
6. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

9. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirto sallittu)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ei sisällä potilaita, joilla on Glibertin tauti)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
10. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
11. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1 hedelmällisessä iässä oleville naisille.
12. Suostumus pakolliseen biopsiaan etenemisen yhteydessä. (tuore pakaste on pakollinen, jos se on kliinisesti mahdollista)

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma (paitsi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia, jossa on yli 6 kuukauden pesujakso) mahasyövän hoitoon pitkälle edenneessä tilassa.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito MET-estäjillä
3. Mikä tahansa aikaisempi dosetakselihoito.
4. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤5 vuoteen.
5. HER2-positiiviset potilaat (määritelty HER2 3+:lla immunohistokemian tai HER2 SISH+:n perusteella)
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
7. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisten 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
8. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
9. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
10. Suolistotukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
12. Seuraavat potilaat, joilla on sydänongelmia: hallitsematon verenpaine (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Lähtötaso Vasemman kammion ejektiofraktio alle 55 %:n LLN:n, mitattuna kaikukardiografialla tai laitoksen LLN:llä MUGA:lle, Eteisvärinä ja kammiotaajuus >10 EKG:ssä levossa, Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV), Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia, Vaikea läppäsairaus, Hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta), Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen aloittamista hoitoon
13. Imettävät tai raskaana olevat naispotilaat ja lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
14. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
15. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 2 viikkoa) ennen ensimmäisen AZD6094-annoksen saamista, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP1A2- tai CYP3A4-estäjiä, voimakkaita CYP3A4- tai CYP3A4-substraattien indusoijia kapealla terapeuttisella alueella.