Fáze Ib, jednoramenná studie AZD6094 (Volitinib) v kombinaci s docetaxelem, u jakéhokoli solidního karcinomu a sekvenční fáze II, jednoramenná studie AZD6094 (Volitinib) v kombinaci s docetaxelem u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku s MET amplifikací jako druhou Léčba linie

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Pacienti musí být ve věku ≥ 20 let.

3. Pro fázi Ib: Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu relabujících nebo refrakterních lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pro které není dostupná žádná alternativní účinná standardní terapie nebo pro které je standardní terapie považována za nevhodnou nebo netolerovatelnou.

   - Ačkoli je upřednostňováno zařazování pacientů se solidními nádory s amplifikací MET, nebude to podmínkou pro zařazení.

   Pro fázi II: Pokročilý adenokarcinom žaludku (včetně rozšíření GEJ a možná zahrnutí do seznamu zkratek), který progredoval během nebo po terapii první linie.

   • Režim 1. linie musel obsahovat dubletový 5-fluorpyrimidin a režim na bázi platiny.
   • Relaps do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie obsahující dubletový 5-fluoropyrimidin a režim na bázi platiny by mohl být považován za terapii 1. linie.
   • Pacienti s adenokarcinomem žaludku s amplifikací MET pomocí MET FISH.
4. Předchozí adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před zahájením terapie 1. linie.
5. Poskytování nebo dostupnost vzorku biopsie pro analýzu; např. povinná biopsie před léčbou nebo dostupná diagnostická biopsie v dostatečném množství/kvalitě
6. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce od navrhovaného data první dávky.

9. Pacienti musí mít přijatelné funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřené během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transfuze povolena)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (transfuze povolena)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (nezahrnuje pacienty s Glibertovou chorobou)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
10. Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně posoudit zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením na začátku a při následných návštěvách.
11. Negativní těhotenský test v moči nebo séru během 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1 u žen ve fertilním věku.
12. Poskytnutí souhlasu s povinnou biopsií při progresi. (čerstvě zmrazené bude povinné, pokud je to klinicky proveditelné)

Kritéria vyloučení:

1. Více než jeden předchozí režim chemoterapie (kromě adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie s vymývací periodou delší než 6 měsíců) pro léčbu rakoviny žaludku v pokročilém stádiu.
2. Jakákoli předchozí léčba inhibitory MET
3. Jakákoli předchozí léčba docetaxelem.
4. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≤ 5 let.
5. HER2 pozitivní pacienti (definovaní pomocí HER2 3+ imunohistochemicky nebo HER2 SISH +)
6. Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky.
7. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů před zařazením do studie (nebo delší období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
8. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
9. S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (> CTCAE stupeň 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny.
10. Střevní obstrukce nebo krvácení do horního GI traktu 3. nebo 4. stupně podle CTCAE do 4 týdnů před zařazením.
11. Klidové EKG s měřitelným QTcB > 480 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
12. Pacienti s následujícími srdečními problémy: nekontrolovaná hypertenze (TK ≥150/95 mmHg i přes medikamentózní terapii) Výchozí ejekční frakce levé komory pod LLN <55 % měřeno echokardiografií nebo LLN instituce pro MUGA, fibrilace síní s komorovou frekvencí >100 tepů za minutu na klidovém EKG, symptomatické srdeční selhání (NYHA stupeň II-IV), předchozí nebo současná kardiomyopatie, těžké chlopenní onemocnění srdce, nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society stupeň II-IV navzdory lékařské terapii), Akutní koronární syndrom během 6 měsíců před zahájením léčby léčba
13. Kojící pacientky nebo pacientky v plodném věku a pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
14. Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
15. Pacienti, kteří v současné době užívají (nebo nemohou ukončit užívání alespoň 2 týdny) před podáním první dávky AZD6094, léky známé jako silné inhibitory CYP1A2 nebo CYP3A4, silné induktory substrátů CYP3A4 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem.