Jednoramienne badanie fazy Ib AZD6094 (wolitynib) w skojarzeniu z docetakselem w dowolnym raku litym i sekwencyjne jednoramienne badanie fazy II AZD6094 (wolitynib) w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka z amplifikacją MET jako drugą Leczenie linii

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.

3. Faza Ib: mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę nawrotowego lub opornego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, dla którego nie jest dostępna alternatywna skuteczna standardowa terapia lub dla którego standardowa terapia jest uważana za nieodpowiednią lub nie do zniesienia.

   - Chociaż preferowane jest włączanie pacjentów z guzami litymi z amplifikacją MET, nie będzie to wymogiem włączenia.

   Faza II: Zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym GEJ rozwinąć i być może uwzględnić na liście skrótów), który uległ progresji podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.

   • Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie.
   • Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej zawierającej dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie można uznać za leczenie pierwszego rzutu.
   • Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka z amplifikacją MET metodą MET FISH.
4. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii I linii.
5. Zapewnienie lub dostępność próbki biopsyjnej do analizy; np. obowiązkowa biopsja przed leczeniem lub dostępna biopsja diagnostyczna o wystarczającej ilości/jakości
6. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

9. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (dozwolona transfuzja)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (dozwolona transfuzja)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (nie obejmuje pacjentów z chorobą Gliberta)
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce
10. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego na wizycie początkowej i kontrolnej.
11. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w 1. dniu u kobiet w wieku rozrodczym.
12. Wyrażenie zgody na obowiązkową biopsję w przypadku progresji. (świeżo mrożone będą obowiązkowe, jeśli będzie to klinicznie wykonalne)

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii (z wyjątkiem chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej z okresem wypłukiwania trwającym ponad 6 miesięcy) w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami MET
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie docetakselem.
4. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≤5 lat.
5. Pacjenci z HER2-dodatnim (określonym przez HER2 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych lub HER2 SISH +)
6. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie.
7. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem (lub dłuższy okres w zależności od określonych cech zastosowanych środków).
8. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
9. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (stopień >1 wg CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
10. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
11. Spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTcB > 480 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
12. Pacjenci z następującymi problemami sercowymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej DGN <55% mierzona za pomocą echokardiografii lub DGN danej instytucji dla MUGA, Migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w spoczynkowym EKG, objawowa niewydolność serca (stopień II-IV wg NYHA), wcześniejsza lub obecnie kardiomiopatia, ciężka wada zastawek serca, niekontrolowana dławica piersiowa (stopień II-IV Kanadyjskiego Towarzystwa Chorób Krążenia mimo leczenia farmakologicznego), ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenie
13. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci oraz Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
14. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
15. Pacjenci otrzymujący obecnie (lub niezdolni do zaprzestania stosowania na co najmniej 2 tygodnie) przed otrzymaniem pierwszej dawki AZD6094 leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP1A2 lub CYP3A4, silnymi induktorami substratów CYP3A4 lub CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym.