评估四价登革热疫苗 (V180) 在之前接种过四价减毒活疫苗（TV003 或 TV005）的健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性

纳入标准：

• 18 至 50 岁（含）的成年男性或女性
• 先前已接种 TV003 或 TV005 减毒活四价疫苗 (LATV) DENV 疫苗，成功完成研究且无安全隐患，并血清转化为 3 种或更多血清型
• 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
• 通过签署知情同意书证明愿意参与研究
• 愿意完成所有预定的访视并遵守研究程序
• 在研究期间可用，大约在接种疫苗后 26 周
• 能够阅读、理解和完成研究问卷（即疫苗接种报告卡）
• 可以使用电话
• 不发热（低于 100.4°F [低于 38.0°C] 口服或等效物）接种前 72 小时。 注意：如果参与者在接种疫苗前 72 小时未发热，并且满足所有其他资格标准并且时间允许接种疫苗，则可以推迟接种疫苗。
• 仅限女性：有生育能力的女性参与者愿意在试验期间使用有效的避孕措施。 可靠的避孕方法包括：激素避孕、含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、手术绝育、宫内节育器和禁欲（自上次性接触后 6 个月或更长时间）。 所有女性参与者都将被视为具有生育潜力，但接受子宫切除术、输卵管结扎术、输卵管线圈（接种疫苗前至少 3 个月）或绝经后状态记录为距上次月经至少 1 年的女性参与者除外。

排除标准：

• 从签署知情同意书到接种研究疫苗/安慰剂后第 180 天的任何时间怀孕或哺乳，或预期怀孕
• 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
• 研究者认为影响参与者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病

• 具有以下一项或多项筛选实验室值：

  1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于正常上限 (ULN) 的 1.25 倍
  2. 通过试纸或尿液分析检测出大于 1+ 的尿糖或尿蛋白阳性
  3. 按性别划分的血清肌酐大于 ULN

  4. 血液学结果如下：

     • 符合 1 级或更高标准的血红蛋白
     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000/mm^3
     • 血小板小于或等于 140,000/mm^3
• 筛选前 12 个月内任何严重的酒精或药物滥用导致医疗、职业或家庭问题，如参与者历史所示
• 严重过敏反应或过敏反应的历史
• 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
• 任何已知的免疫缺陷综合症。 （参与者已知、怀疑或有免疫功能低下病史，包括先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤、全身性恶性肿瘤、慢性肾功能衰竭（病历中最近的血清肌酐值大于或等于 3 mg/dL）、肾病综合征或其他与免疫抑制相关的疾病，包括曾经接受过器官或骨髓移植。）
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，通过筛查和确认试验
• 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染，通过乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查
• 使用抗凝药物
• 已知或疑似免疫功能受损
• 已接受全身性皮质类固醇（相当于强的松的每日总剂量大于或等于 2 mg/kg 或体重大于或等于 10 kg 的人大于或等于 20 mg/d）连续大于或等于 14 天，并且在进入研究前至少 30 天未完成治疗，或计划在接种疫苗后 28 天接受这些全身性皮质类固醇
• 在接种疫苗前 14 天内接受了超过生理替代剂量（约 5 mg/d 泼尼松当量）的全身性皮质类固醇，或计划在疫苗接种后 28 天内接受这些全身性皮质类固醇
• 已接受免疫抑制治疗，包括用于治疗癌症或其他疾病的化疗药物，以及与器官或骨髓移植或自身免疫性疾病相关的治疗，或计划在接种疫苗后 28 天接受这些免疫抑制治疗
• 在接受第一剂研究疫苗/安慰剂之前的 14 天内已接受许可的非活疫苗，或计划在接受第一剂研究疫苗/安慰剂后 28 天内的任何时间接受许可的非活疫苗在接受最后一剂研究疫苗/安慰剂后（例外：灭活流感疫苗可在研究期间接种，但必须在接受研究疫苗/安慰剂前至少 7 天或在接受研究疫苗/安慰剂后至少 15 天接种）研究疫苗/安慰剂。）
• 在接受第一剂研究疫苗/安慰剂前 30 天内已接种经许可的活疫苗，或计划在接受第一剂研究疫苗/安慰剂后至最后一剂后 28 天内的任何时间接种经许可的活疫苗研究疫苗/安慰剂的剂量。
• 无脾
• 在接受研究疫苗或安慰剂之前的过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预期在签署知情同意书至接种疫苗后 28 天内的任何时间接受任何血液制品或免疫球蛋白
• 自接受最后一剂实验性登革热疫苗（TV003 或 TV005）（例如，野生型登革热、黄热病病毒、圣路易斯脑炎病毒、西尼罗河病毒 (WNV)、日本脑炎病毒、蜱传脑炎病毒）
• 在接受最后一剂实验性登革热疫苗（TV003 或 TV005）后的过渡期间前往黄病毒流行区的旅行史，根据旅行国家通过适当筛查记录的黄病毒暴露证据
• 自接受最后一剂实验性登革热疫苗（TV003 或 TV005）以来，WNV 感染的血清学证据，如使用配对血清的滴度升高大于或等于 4 倍所证明的。 自收到 TV003 或 TV005 以来最后一次研究访问的血清将与筛选时收集的血清配对。
• 预期在签署知情同意书前 42 天内接受任何研究药物，或计划在参加本临床研究期间的任何时间接受此类产品（研究疫苗/安慰剂除外）
• 有明确计划在研究前 30 天内或研究期间的任何时间前往登革热流行区
• 拒绝为未来研究储存标本
• 在接受第一剂研究疫苗/安慰剂之前 72 小时内发生的发热性疾病史（大于或等于 100.4°F [大于或等于 38.0°C] 口腔或同等物）。 注意：如果参与者在接种疫苗前 72 小时内发热，并且满足所有其他资格标准并且时间允许接种疫苗，则可以推迟接种疫苗。
• 已知对登革热疫苗的任何成分过敏，已知对氨基糖苷类抗生素过敏，或需要医疗干预的严重过敏反应史（例如口腔和喉咙肿胀、呼吸困难、低血压或休克）
• 在签署知情同意书之前有小于或等于 5 年的恶性肿瘤病史
• 糖尿病控制不佳，正在接受胰岛素或口服抗糖尿病药，并且在接种疫苗后 28 天内测试的糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平大于或等于 9%（大于或等于 3.5% ULN）。 注意：对于那些在筛选期间报告有糖尿病病史且无法在筛选前 28 天内提供 HbA1c 水平的参与者，执行 HbA1c 水平以评估参与者是否基于此标准被排除在研究之外。
• 从签署知情同意书到接受最后一剂研究疫苗/安慰剂后 28 天的任何时间计划捐赠卵子或精子
• 最近在接受研究疫苗/安慰剂前 3 个月内因急性内科疾病住院（例外：轻微外伤）
• 之前未通过此项研究的筛选并且不符合重新筛选的条件
• 之前曾参加过这项研究并随后退出
• 不太可能遵守学习程序、遵守约会或计划在学习期间搬家
• 是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本试验的申办方工作人员
• 研究者认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的任何其他情况